Vikeira Pak

2024 Avtor: Rachel Wainwright | [email protected]. Nazadnje spremenjeno: 2023-12-15 07:41

Vikeira Pak: navodila za uporabo in pregledi

1. Oblika in sestava izdaje
2. Farmakološke lastnosti
3. Indikacije za uporabo
4. Kontraindikacije
5. Način uporabe in doziranje
6. Neželeni učinki
7. Preveliko odmerjanje
8. Posebna navodila
9. Uporaba med nosečnostjo in dojenjem
10. Uporaba v otroštvu
11. V primeru okvare ledvične funkcije
12. Za kršitve delovanja jeter
13. Uporaba pri starejših
14. Interakcije z zdravili
15. Analogi
16. Pogoji shranjevanja
17. Pogoji odkupa iz lekarn
18. Ocene
19. Cena v lekarnah

Latinsko ime: Viekira Pak

Koda ATX: J05AX66

Zdravilna učinkovina: Dasabuvir (Dasabuvir); Ombitasvir + Paritaprevir + Ritonavir (Ombitasvir + Paritaprevir + Ritonavir)

Proizvajalec: tablete dasabuvir - AbbVi Ireland NL B. V. (AbbVie Ireland NL V. W.) / Manorhamilton Road, Sligo (Irska); Tablete (Ombitasvir + Paritaprevir + Ritonavir) - Foumier Laboratories Ireland Limited / Engrove, Carrigtwohill, Co. Cork (Anngrove, Carrigtwohill, Co. Cork) (Irska)

Opis in fotografija posodobljena: 25.12.2018

Cene v lekarnah: od 79.500 rubljev.

Nakup

Vikeira Pak je protivirusno kompleksno zdravilo, ki vsebuje tri aktivne sestavine z različnimi mehanizmi delovanja in profili odpornosti, ki se ne prekrivajo, za zdravljenje HCV (virusni hepatitis C) v različnih fazah življenjskega cikla v kombinaciji z ritonavirjem kot farmakokinetičnim ojačevalcem paritaprevirja.

Oblika in sestava izdaje

Vikeira Pak je na voljo v kompletu s filmsko obloženimi tabletami:

tablete 1 - roza, podolgovate, bikonveksne, na eni strani vgravirano "AV1";
tablete 2 - svetlo rjave, ovalne, na eni strani vgravirane "AV2".

2 roza in 2 svetlo rjavi tableti v pretisnih omotih iz PVC / PE / PCTFE in Al folije, 7 pretisnih omotov v kartonski škatli, v škatli iz kartona 4 škatle in navodila za uporabo zdravila Vikeira Pak.

Sestava za 1 roza filmsko obloženo tableto (ombitasvir + paritaprevir + ritonavir):

aktivne sestavine: ombitasvir hidrat (1 ÷ 4,5) - 13,6 mg, glede na ombitasvir - 12,5 mg; paritaprevir dihidrat - 78,5 mg, v smislu paritaprevirja - 75 mg; ritonavir - 50 mg;
pomožne komponente: D-α-tokoferol makrogolski sukcinat - 42,5 mg; kopovidon - 849,2 mg; koloidni silicijev dioksid - 10,8 mg; sorbitan lavrat - 33,3 mg; propilenglikol monolaurat - 10 mg;
filmska lupina: Opadry II roza (Opadry II Pink) - 32,5 mg (polivinil alkohol - 46,94%; makrogol 3350 - 23,7%; smukec - 17,36%; titanov dioksid - 11,9%; železov oksid rdeča - 0,1%).

Sestava za 1 svetlo rjavo filmsko obloženo tableto (dasabuvir):

zdravilna učinkovina: dasabuvir natrijev monohidrat - 270,26 mg, glede na dasabuvir - 250 mg;
pomožne komponente: mikrokristalna celuloza (Avicel PH102) - 104,72 mg; mikrokristalna celuloza (Avicel PH101) - 103,04 mg; laktoza monohidrat - 47,3 mg; natrijeva kroskarmeloza - 33,78 mg; kopovidon - 101,35 mg; magnezijev stearat - 11,15 mg; koloidni silicijev dioksid - 4,05 mg;
filmska lupina: Opadry II bež (Opadry II Beige) - 21 mg (polivinil alkohol - 40%; titanov dioksid - 21,55%; makrogol 3350 - 20,2%; smukec - 14,8%; železov oksid rumeni - 3%; rdeči železov oksid - 0,35%; črni železov oksid - 0,1%).

Farmakološke lastnosti

Farmakodinamika

Terapevtski učinek zdravila Vikeira Pak združuje delovanje treh neposredno delujočih protivirusnih snovi, namenjenih zdravljenju virusa hepatitisa C (HCV), z različnimi načini interakcije s specifičnimi vezavnimi mesti in z neprekrivajočimi se profili odpornosti (kar omogoča boj proti virusu hepatitisa C na različnih stopnjah življenjski cikel), pa tudi zaviralec proteaze, ki je farmakokinetični ojačevalec ene od protivirusnih sestavin.

Farmakodinamične lastnosti sestavin Vikeira Pak:

dasa6uvir: ne-nukleozidni zaviralec virusne replikaze RNA (od RNA odvisne RNA polimeraze), kodiran z genom NS5B (nestrukturni protein 5A), ki je bistven za replikacijo virusnega genoma. Po biokemijskih študijah dasabuvir zavira aktivnost polimerazo rekombinantnega proteina NS5B HCV genotipa 1a virusi z inhibitorno koncentracijo IC ₅₀ = 2,8 nM in genotipu 1b z IC ₅₀ vrednosti 10,7 nM;
ombitasvir: zaviralec beljakovine HCV NS5A, ki je bistvenega pomena za razmnoževanje virusov. V študijah z uporabo replikonskih celičnih kultur so bile vrednosti EC ₅₀ ombitasvirja za genotip 1a HCV 14,1 nM, za genotip 1b - 5,0 nM;
paritaprevir: zaviralec HCV proteaze NS3 / 4A, ki je potreben v procesu proteolitične cepitve HCV poliproteina, kodiranega z nestrukturnim območjem RNA (v zrele oblike nestrukturnih proteinov NS3, NS4A, NS4B, NS5A, NS5B), igra pomembno vlogo pri replikaciji virusov. Po biokemijskih analizah paritaprevir zavira proteolitično aktivnost proteaze NS3 / 4A z vrednostjo za rekombinantni HCV genotip 1a EC ₅₀ = 0,18 in za genotip 1b EC ₅₀ = 0,43 nM;
ritonavir: brez protivirusnega delovanja proti HCV deluje kot farmakokinetični ojačevalec, ki poveča najvišjo koncentracijo paritaprevirja v krvni plazmi in njegovo raven, izmerjeno tik pred naslednjim odmerkom, s čimer poveča skupno izpostavljenost zdravila (AUC - površina pod farmakokinetično krivuljo "koncentracija čas ").

Farmakokinetika

Študije farmakokinetičnih značilnosti kombinacije ombitasvir + paritaprevir + ritonavir z dasabuvirjem so bile izvedene v kontrolni skupini zdravih odraslih prostovoljcev in v skupini bolnikov s kroničnim hepatitisom C.

V skupini zdravih prostovoljcev so bile povprečne vrednosti največje koncentracije (Cmax) in AUC ombitasvirja, paritaprevirja, ritonavirja v kombinaciji z dasabuvirjem, dobljene po jemanju več odmerkov s hrano,:

dasabuvir (250 mg dvakrat na dan): Cmax - 1030 ng / ml [CV (koeficient variacije) 31%]; AUC - 6840 ng × h / ml (CV 32%);
ombitasvir (25 mg enkrat na dan): Cmax - 127 ng / ml (CV 31%); AUC - 1420 ng × h / ml (CV 36%);
paritaprevir (150 mg enkrat na dan): Cmax - 1470 ng / ml (CV 87%); AUC - 6990 ng × h / ml (CV 96%);
ritonavir (100 mg enkrat na dan): Cmax - 1600 ng / ml (CV 40%); AUC - 9470 ng × h / ml (CV 41%).

Opomba: AUC ₂₄ - ombitasvir, paritaprevir in ritonavir; AUC ₁₂ - dasabuvir.

Absorpcija v prebavilih

Po jemanju zdravila se vse aktivne sestavine zdravila Vikeira Pak absorbirajo znotraj s povprečnim Tmax (čas, da dosežejo Cmax v krvni plazmi) 4-5 ur. Povečanje izpostavljenosti ombitasvirju in dasabuvirju je enakovredno odmerku, njihov koeficient kumulacije je minimalen. Izpostavljenost paritaprevirju in ritonavirju se poveča več kot sorazmerno z odmerkom, kumulacijski koeficient je od 1,5 do 2. Ravnotežna koncentracija sestavin zdravila v krvi (Css) je dosežena približno 12 dni po začetku zdravljenja.

Absolutna biološka uporabnost zdravila Vikeira Pak ombitasvirja, paritaprevirja in dasabuvirja je ~ 50%, za dasabuvir ~ 70%.

Jemanje zdravila s hrano v primerjavi s postom poveča AUC ombitasvirja za 82%, paritaprevirja za 211%, ritonavirja za 49% in dasabuvirja za skoraj 30%. Povečanje izpostavljenosti je neodvisno od prehrane ali vnosa kalorij (od 600 do 1000 kcal). Zdravilo Vikeira Pak je treba jemati s hrano, ne glede na vsebnost maščob / kalorij, da se čim bolj poveča biološka uporabnost komponent.

Presnovne procese aktivnih snovi v Vikeira Pak so preučevali z metodo označenih atomov z uporabo radioaktivnega izotopa ogljika C ¹⁴ na podlagi identifikacije, fiksacije in merjenja sevanja radioaktivnih izotopov. To vam omogoča sledenje absorpciji, gibanju v telesu, kumulaciji v posameznih tkivih, biokemijskim transformacijam in izločanju preučevanih komponent iz telesa.

V vseh kliničnih preskušanjih so zdravilo Vikeira Pak jemali sočasno s hrano.

Porazdelitev po tkivih in organih

Vse aktivne sestavine zdravila Vikeira Pak se aktivno vežejo na beljakovine krvne plazme. Okvara delovanja ledvic / jeter praktično ne vpliva na stopnjo vezave. Razmerje ravni v krvi in krvni plazmi kaže na pretežno porazdelitev snovi v krvni plazmi in je pri ljudeh: ombitasvir - 0,49; paritaprevir - 0,7; ritonavir - 0,6; dasabuvir - 0,7.

Povezava aktivne snovi z beljakovinami človeške krvne plazme ÷ območje koncentracije:

dasabuvir: več kot 99,9% ÷ 0,15-5 mcg / ml;
ombitasvir: približno 99,5% ÷ 0,09-9 mcg / ml;
paritaprevir: približno 97–98,6% ÷ 0,08–8 mcg / ml;
ritonavir: več kot 99% ÷ 0,007-22 mcg / ml.

Glede na rezultate poskusov na živalih je bila raven paritaprevirja v jetrih bistveno nižja od njegove koncentracije v krvni plazmi (pri miših je bilo to razmerje več kot 300 ÷ 1). Ti in vitro rezultati potrjujejo, da je paritaprevir substrat za jetrne prenašalce poddružin OATP ₁ B ₁ in OATP ₁ B ₃.

Presnova

dasabuvir: presnavlja se predvsem iz izoencima CYP2C8, v manjši meri pa iz izoencima CYP3A. Zaradi zaužitja 400 mg krvne plazme pri ljudeh je bil nespremenjeni dasabuvir glavna sestavina ~ 60%, poleg tega pa je bilo ugotovljenih še sedem presnovkov. Najpogostejši presnovek, M1 - 21% AUC, in vitro je pokazal lastnosti, podobne matičnemu zdravilu (vključno z vezavo na beljakovine v krvni plazmi), v primerjavi z genotipom 1 HCV;
ombitasvir: Presnova se pojavi z amidno hidrolizo, ki ji sledi oksidacija. Kot rezultat jemanja enkratnega odmerka 25 mg (brez drugih zdravil) v obliki nespremenjene snovi v krvni plazmi je bilo ugotovljeno 8,9% celotnega volumna, poleg tega pa je bilo ugotovljenih 13 presnovkov, ki niso imeli protivirusne ali druge farmakološke aktivnosti;
paritaprevir: presnavlja se večinoma z izoencimom CYP3A4, v manjši meri z izoencimom CYP3A5. Zaradi enkratnega odmerka 200/100 mg paritaprevirja / ritonavirja je bil nespremenjeni paritaprevir glavna sestavina v krvni plazmi ~ 90%. Poleg tega je bilo ugotovljenih vsaj 5 nepomembnih presnovkov (~ 10%), ki nimajo protivirusnega delovanja;
ritonavir: presnavlja se večinoma z izoencimom CYP3A, v manjši meri z izoencimom CYP2D6. Kot rezultat peroralnega dajanja v enkratnem odmerku 600 mg so v krvni plazmi našli do 100% nespremenjenega ritonavirja.

Izločanje

dasabuvir: Po peroralni uporabi zdravila Vikeira Pak je povprečni razpolovni čas izločanja (T _1/2) dasabuvirja približno 5,5-6 ur. Pri jemanju dasabuvirja v odmerku 400 mg je bilo v iztrebkih ugotovljeno ~ 94,4% snovi, v urinu pa majhna količina (~ 2%). Vključno z nespremenjenimi do 26% v blatu in 0,03% v urinu;
Ombitasvir: Po zaužitju tablete ombitasvir / paritaprevir / ritonavir s tableto dasabuvirja ali brez nje je povprečni T1 _{/ 2} ombitasvirja približno 21-25 ur. Pri jemanju ombitasvirja v odmerku 25 mg je bilo v blatu odkritih do 90,2% odvzetega odmerka, majhna količina v urinu pa 1,91%. Vključno z nespremenjeno obliko do 87,8% v blatu in 0,03% v urinu;
paritaprevir: po zaužitju tablete ombitasvir / paritaprevir / ritonavir s tableto dasabuvirja ali brez nje je povprečna T _1/2 paritaprevirja iz krvne plazme približno 5,5 ure. Po kombinirani uporabi 200 mg paritaprevirja s 100 mg ritonavirja so v iztrebkih našli do 88% odvzetega odmerka in majhno količino v urinu 8,8%. Vključno z nespremenjenim je bilo v iztrebkih ugotovljeno do 1,1% paritaprevirja, v urinu pa 0,05%;
ritonavir: po zaužitju tablete ombitasvir / paritaprevir / ritonavir je bila povprečna plazemska vrednost T1 _{/ 2} ritonavirja ~ 4 ure. Ko so ritonavir jemali kot raztopino za peroralno uporabo v odmerku 600 mg, je bilo v iztrebkih ugotovljeno do 86,4% odvzetega odmerka, v urinu pa 11,3%.

Farmakokinetične značilnosti pri posebnih skupinah bolnikov

Starost, spol, telesna teža, rasa in narodnost bolnikov ne vplivajo na farmakokinetiko zdravila Vikeira Pak in ne zahtevajo popravljanja režima odmerjanja.

V pediatrični praksi varnosti in učinkovitosti zdravila niso preučevali.

Spremembe glavnih farmakokinetičnih značilnosti z okvarjenim delovanjem jeter v primerjavi z bolniki z normalnim delovanjem jeter pri jemanju kombinacije, ki vključuje paritaprevir - 200 mg, ritonavir - 100 mg, ombitasvir - 25 mg, dasabuvir - 400 mg:

blago odpoved jeter (razred A po lestvici Child-Pugh): povprečna Cmax in AUC sta se zmanjšali pri paritaprevirju - za 29–48%, ritonavirju - za 34–40%, ombitasvirju - do 8%; pri dasabuvirju sta se povprečni Cmax in AUC povečali za 17–24%;
povprečna stopnja odpovedi jeter (razred B na lestvici Child-Pugh): povprečna Cmax in AUC sta se povečali za paritaprevir - za 26–62%; povprečna Cmax in AUC sta se zmanjšali za ombitasvir - za 29–30%, ritonavir - za 30–33%, dasabuvir - za 16–39%;
huda okvara jeter (razred C po lestvici Child-Pugh): povprečne vrednosti Cmax in AUC za paritaprevir so se povečale za 3,2–9,5-krat, za dasabuvir - za 0,3–3,3-krat; za ritonavir je bila Cmax za 35% nižja in AUC za 13% višja; za ombitasvir Cmax se je zmanjšal za 68%, AUC pa za 54%.

Zdravila Vikeira Pak se ne sme predpisovati bolnikom z zmerno do hudo okvaro jeter (razredi B in C po Child-Pugh lestvici).

Spremembe glavnih farmakokinetičnih značilnosti v primeru okvare ledvične funkcije, odvisno od vrednosti CC (očistek kreatinina), v primerjavi z bolniki z normalnim delovanjem ledvic, če jemljejo kombinacijo paritaprevirja - 200 mg, ritonavirja - 100 mg, ombitasvirja - 25 mg in dasabuvirja c odmerek 400 mg ali brez:

blaga odpoved ledvic (CC 60–89 ml / min): povprečni Cmax in AUC sta bili primerljivi za paritaprevir (nad ~ 19%) in ombitasvir (pod ~ 7%); povprečne vrednosti Cmax in AUC za ritonavir so bile višje za 26–42%, za dasabuvir - za 5–21%;
povprečna stopnja ledvične odpovedi (CC 30–59 ml / min): pri paritaprevirju so bile povprečne vrednosti Cmax primerljive (višje od manj kot 1%), povprečne vrednosti AUC so bile 33% višje; povprečni vrednosti Cmax in AUC za ombitasvir so bili primerljivi (do 12%), za ritonavir so bili višji za 48–80%, za dasabuvir pa za 9–37%;
huda ledvična odpoved (CC 15–29 ml / min): za paritaprevir so bile povprečne vrednosti Cmax primerljive (višje od manj kot 1%), povprečne vrednosti AUC so bile za 45% višje; povprečni vrednosti Cmax in AUC za ombitasvir so bili primerljivi (do 15%), za ritonavir so bili višji za 66-114%, za dasabuvir pa za 12-50%.

Bolnikom z blago, zmerno ali hudo ledvično insuficienco ni treba prilagajati režima odmerjanja zdravila Vikeira Pak, saj se izpostavljenost glavnim učinkovinam zdravila (paritaprevir + ombitasvir + dasabuvir in ritonavir) klinično nepomembno spremeni.

Indikacije za uporabo

Komplet tablet Vikeira Pak se uporablja za zdravljenje kroničnega hepatitisa C genotipa 1, tudi pri bolnikih s kompenzirano cirozo jeter, kot monoterapija ali v kombinaciji z ribavirinom.

Kontraindikacije

Absolutne kontraindikacije za uporabo zdravila Vikeira Pak:

jetrna odpoved zmerne in hude stopnje (razredi B in C po lestvici Child-Pugh);
otroci in mladostniki do 18 let;
intoleranca za galaktozo, sekundarno pomanjkanje laktaze, malabsorpcija glukoze-galaktoze;
preobčutljivost za ombitasvir, paritaprevir, ritonavir in dasabuvir, pa tudi za katere koli pomožne sestavine zdravila, katerih manifestacija je lahko na primer toksična epidermalna nekroliza ali Stevens-Johnsonov sindrom.

Kontraindicirano je jemanje zdravila Vikeira Pak sočasno z naslednjimi snovmi / pripravki:

zdravila, katerih povišanje plazemske ravni v krvi lahko povzroči resne neželene učinke, katerih očistek je v veliki meri odvisen od presnove prek izoencima CYP3A;
močni zaviralci CYP2C8 (kombinacija lahko znatno poveča raven dasabuvirja v krvni plazmi in tveganje za podaljšanje intervala QT);
močni in zmerni induktorji izoencima CUR3A (možno je znatno znižanje ravni paritaprevirja, ombitasvirja in dasabuvirja v krvni plazmi);
močni induktorji izoencima CUR2C8 (možno je znatno znižanje ravni dasabuvirja v krvni plazmi);
zdravila, ki vsebujejo etinil estradiol (kombinirani peroralni kontraceptivi);
substrati izoencima CUR3A4: amiodaron, alfuzosin, dronedaron, ranolazin, terfenadin, astemizol, kolhicin (za odpoved ledvic / jeter), alkaloidi ergota (dihidroergotamin, metilengometrin, ergometrinator, ergidimataminska kislina peroralne dozirne oblike), lurasidon, pimozid, kvetiapin, kinidin, tikagrelor, cisaprid, salmeterol, sildenafil (samo za zdravljenje pljučne arterijske hipertenzije);
induktorji izoencima CUR3A4: mitotan, rifampicin, fenitoin, karbamazepin, efavirenz, nevirapin, fenobarbital, etravirin, enzalutamid, šentjanževka (Hypericum perforatum);
zaviralci izoencima CYP3A4: kobicistat, indinavir, tipranavir, sakvinavir, lopinavir / ritonavir, ketokonazol, itrakonazol, posakonazol, vorikonazol, klaritromicin, telitromicin, konivaptan;
zaviralec izoencima CUR2C8: gemfibrozil;
zdravila, ki se presnavljajo z izoencimom CUR3A4: rilpivirin;
zaviralci proteaz, zdravila za zdravljenje virusa človeške imunske pomanjkljivosti (HIV): darunavir / ritonavir in atazanavir / ritonavir, ki se uporabljata v fiksni kombinaciji.

Previdno se zdravilo Vikeira Pak uporablja skupaj s flutikazonom in drugimi glukokortikosteroidi, pri katerih presnovi sodeluje izoencim CUR3A4; z antiaritmiki; in tudi z bepridilom, disopiramidom, flekainidinom, lidokainom (s sistemsko uporabo), meksiletinom, propafenonom, eritromicinom, dabigatranom, diltiazemom, fluvastatinom, repaglinidom, sulfasalazinom, trazodonom, feksofenadinom in deferifluksinom.

V primeru skupnega imenovanja zdravila Vikeira Pak z ribavirinom je treba upoštevati vse kontraindikacije za uporabo ribavirina, ki jih je treba pridobiti z branjem njegovih navodil za uporabo. Uporaba ribavirina pri ženskah med nosečnostjo je strogo prepovedana, pa tudi pri moških, katerih partnerji so noseči.

Vikeira Pak, navodila za uporabo: način in odmerjanje

Tablete Vikeira Pak je treba jemati peroralno s hrano, ne glede na vsebnost maščob ali kalorij.

Priporočeni odmerek za odrasle bolnike: 1-krat na dan (zjutraj) 2 tableti ombitasvirja / paritaprevirja / ritonavirja in 2-krat na dan (zjutraj in zvečer) 1 tableto dasabuvirja. Tablete je treba jemati na priporočeni način, brez prekinitve.

V nekaterih skupinah bolnikov se zdravilo Vieira Pak uporablja v kombinaciji z ribavirinom.

Pred začetkom zdravljenja je treba na podlagi laboratorijskih podatkov in študije kliničnih simptomov izključiti dekompenzacijo jetrne funkcije.

Priporočeni režimi in trajanje zdravljenja za različne skupine bolnikov (zdravljenje začne prvič ali po uporabi interferona):

genotip 1a brez ciroze: kombinirano zdravljenje Vieira Pak + ribavirin, trajanje tečaja - 12 tednov;
genotip 1a s cirozo: kombinirano zdravljenje z zdravilom Vikeira Pak + ribavirin, trajanje tečaja - 24 tednov (za nekatere bolnike je dovoljeno razmisliti o zmanjšanju trajanja tečaja na 12 tednov glede na predhodno zdravljenje);
genotip 1b, brez ciroze: monoterapija Viekira Pak, trajanje tečaja - 12 tednov; tečaj 8 tednov se lahko uporablja pri predhodno nezdravljenih bolnikih z genotipom 1b brez hude fibroze (stopnje F3 na lestvici METAVIR) in ciroze (stopnje F4 na lestvici METAVIR);
genotip lb s kompenzirano cirozo, razred A po klasifikaciji Child - Pugh: monoterapija Viekira Pak, trajanje tečaja - 12 tednov.

Pri zdravljenju neznanega podtipa genotipa 1 ali genotipa 1 mešanega tipa se lahko uporabi režim odmerjanja za genotip 1a.

Priporočeni odmerek ribavirina v kombinaciji z zdravilom Vikeira Pak je odvisen od bolnikove telesne teže in je: 1000 mg / dan s težo ≤ 75 kg, 1200 mg / dan s težo> 75 kg. Dnevni odmerek ribavirina se razdeli na polovico in vzame hkrati s hrano; po potrebi se popravek izvede v skladu z navodili za uporabo ribavirina. Trajanje uporabe v kombiniranem zdravljenju je pri ribavirinu in zdravilu Vieira Pak enako.

Če ste pozabili vzeti tableto ombitasvir + paritaprevir + ritonavir, lahko predpisani odmerek vzamete v 12 urah po predvidenem času. Če zamudite tableto, ki vsebuje dasabuvir, lahko predpisani odmerek vzamete v 6 urah po predvidenem času. Če je od načrtovanega časa jemanja tablete ombitasvir + paritaprevir + ritonavir preteklo več kot 12 ur, ali tablete dasabuvirja več kot 6 ur, ne vzemite zamujenih odmerkov. Naslednje tablete se jemljejo po običajnem urniku.

Stranski učinki

Neželeni neželeni učinki na organe in sisteme (podatki iz rezultatov kliničnih opazovanj bolnikov, ki so jemali zdravilo Vikeira Pak kot monoterapijo ali z ribavirinom, v primerjavi z bolniki, ki so prejemali placebo, pri katerih so se neželeni učinki pojavili s pogostnostjo ≥ 5%):

koža in podkožje: zelo pogosto - srbenje;
hematopoetski in limfni sistem: pogosto - anemija;
prebavni sistem: zelo pogosto - slabost;
psiha: zelo pogosto - nespečnost;
splošne reakcije: zelo pogosto - šibkost, utrujenost;
laboratorijski kazalniki: odstopanja od norme - povečanje aktivnosti alanin aminotransferaze (ALT), zmanjšanje ravni hemoglobina in povečanje skupnega bilirubina.

Ko jemljete tablete Vickeira Pak v kombinaciji z ribavirinom, morate v navodilih za njegovo uporabo prebrati informacije o neželenih reakcijah ribavirina.

Preveliko odmerjanje

Najvišji dokumentirani enkratni odmerki zdravih prostovoljcev so bili: paritaprevir - 400 mg (+100 mg ritonavirja); ritonavir - 200 mg (+100 mg paritaprevir), ombitasvir - 350 mg; dasabuvir 2000 mg

V primeru prevelikega odmerjanja je priporočljivo neprekinjeno spremljanje kakršnih koli znakov / simptomov neželenih učinkov, če je potrebno, se takoj izvede ustrezno simptomatsko zdravljenje.

Posebna navodila

Nevarnost povečane aktivnosti encimov ALT

V približno 1% primerov so opazili prehodno asimptomatsko povečanje aktivnosti ALT nad zgornjo mejo normale (ULN) ≥ 5-krat.

Bistveno pogosteje so pri ženskah, ki so jemale zdravila, ki vsebujejo etinil estradiol (kombinirani peroralni kontraceptivi, kontracepcijski obliži in vaginalni obročki), opazili povečanje aktivnosti ALT. Običajno opazimo povečanje aktivnosti ALT v 4 tednih od začetka zdravljenja in se z nadaljnjim dajanjem zdravila Vikeira Pak (z ali brez ribavirina) 2-8 tednov po začetku povečanja zmanjša. Zato je uporaba zdravil, ki vsebujejo etinil estradiol, prekinjena pred začetkom protivirusnega zdravljenja in se ves čas jemanja zdravila Vieira Pak uporabljajo alternativni načini kontracepcije (peroralni kontraceptivi na osnovi progestina, nehormonski kontraceptivi). Zaščito lahko nadaljujete z zdravili, ki vsebujejo etinil estradiol, približno 2 tedna po koncu tečaja.

Pri bolnikih, ki so kot nadomestno hormonsko zdravljenje prejemali zdravila, ki vsebujejo druge estrogene (estradiol, konjugirani estrogeni), indeksi aktivnosti ALT ustrezajo podatkom, zabeleženim pri ženskah, ki niso prejemale estrogenov. Vendar je treba uporabo drugih estrogenov v kombinaciji z zdravilom Vikeira Pak uporabljati tudi previdno zaradi omejenega števila opazovalnih podatkov.

V prvih 4 tednih zdravljenja je treba izmeriti biokemične parametre jeter, v primeru klinično pomembnega presežka VGN v parametrih serumske aktivnosti ALT pa je treba izvesti drugo študijo in nato:

redno spremljati aktivnost ALT;
obvestite paciente o potrebi po takojšnjem posvetovanju z lečečim zdravnikom, če se pojavijo simptomi, kot so šibkost, utrujenost, izguba apetita, slabost / bruhanje, zlatenica, obarvanje blata;
razmislite o izvedljivosti nadaljnje uporabe zdravila Vikeira Pak v primeru, ko aktivnost ALT v serumu presega VGN 10-krat ali več.

Tveganje za poslabšanje odpovedi jeter in prehod bolezni v fazo dekompenzacije pri bolnikih z jetrno cirozo

Glede na rezultate postmarketinških opazovanj so pri bolnikih, ki so prejemali zdravilo Vikeira Pak, opazili epizode odpovedi jeter v fazi dekompenzacije do potrebe po presaditvi ali smrti jeter. Večina hudih izidov je pokazala znake napredovale jetrne ciroze pred začetkom zdravljenja. Registracija takšnih stanj se je praviloma zgodila od 1. do 4. tedna od začetka zdravljenja, zaznamovalo je akutno zvišanje koncentracije neposrednega bilirubina v serumu brez povečanja aktivnosti encima ALT in spremljali so ga klinični simptomi dekompenzacije jeter. Ni mogoče ugotoviti zanesljivosti in oceniti pogostosti ali vzročne zveze z vnosom zdravila.

V primeru zmerne do hude okvare jetrne funkcije, ki spadata v razrede B in C na lestvici Child-Pugh, se zdravila Vikeira Pak ne sme uporabljati.

Bolnikom z jetrno cirozo svetujemo:

spremljati pojav simptomov dekompenzacije delovanja jeter (jetrna encefalopatija, krvavitve iz krčnih žil, ascites);
oceniti pred začetkom zdravljenja v prvih 4 tednih tečaja in nadalje, če obstajajo klinične indikacije, laboratorijski parametri delovanja jeter, vključno s koncentracijo neposrednega bilirubina v serumu;
prenehajte jemati zdravilo Vikeira Pak, če obstajajo znaki dekompenzacije jeter.

Nevarnost ponovne aktivacije virusa hepatitisa B (HBV)

Med zdravljenjem virusnega hepatitisa C z uporabo neposredno delujočih protivirusnih zdravil pri bolnikih s sočasno okužbo z virusnim hepatitisom B / C so opazili epizode reaktivacije HBV, ki so včasih vodile do odpovedi jeter, v nekaterih primerih s smrtnim izidom.

Znak ponovne aktivacije je nenadno povečanje replikacije HBV, ki se kaže v povečanju vsebnosti HBV DNA v krvnem serumu. Negativni HBsAg (HBsAg) negativni bolniki s protitelesi proti HBc proti virusu hepatitisa B, ki so bila predhodno uspešno zdravljena zaradi okužbe s HBV, imajo lahko sekundarni videz HBsAg.

Najprej reaktivacijo HBV spremljajo odstopanja pri testih delovanja jeter, na primer povečanje aktivnosti jetrnih transaminaz in / ali povečanje koncentracije bilirubina. Zato je treba vse bolnike pred zdravljenjem pregledati na HBV. Bolniki s sočasno okužbo z virusnim hepatitisom B / C (vključno z okužbo s HBV v anamnezi) zaradi nevarnosti ponovne aktivacije HBV zahtevajo spremljanje in zdravljenje v skladu z veljavnimi kliničnimi smernicami.

Tveganja negativnih stranskih učinkov zaradi hkratne uporabe zdravila Vikeira Pak z drugimi zdravili

Kadar se uporablja v kombinaciji s številnimi zdravili, so možne znane ali potencialno pomembne interakcije med zdravili, katerih rezultat je lahko:

klinično pomembno zmanjšanje terapevtske učinkovitosti z verjetnostjo razvoja odpornosti;
klinično pomembni neželeni neželeni učinki, povezani s povečanjem izpostavljenosti zdravilom, ki se uporabljajo v kombinaciji z učinkovinami zdravila Vikeira Pak ali z njegovimi pomožnimi snovmi.

Pri kompleksni terapiji z ribavirinom je treba upoštevati kontraindikacije in posebna navodila za njegovo uporabo, predstavljena v navodilih za zdravilo, zlasti glede njegovega teratogenega in / ali embriocidnega delovanja.

Sprejeti je treba čim večje možne ukrepe za preprečitev nosečnosti pri pacientkah in partnerkah moških. Sheme HCV z ribavirinom se ne sme uporabljati, dokler tik pred začetkom zdravljenja ne dobimo negativnega testa nosečnosti. Med zdravljenjem in vsaj sedem mesecev po njegovem zaključku morajo reproduktivne ženske in njihovi partnerji, moški bolniki in njihovi partnerji hkrati uporabljati vsaj dve učinkoviti zaščitni metodi. Ženske bi morale vsak mesec opravljati rutinske teste nosečnosti.

Možnost razvoja interakcij z zdravili je treba oceniti pred začetkom uporabe zdravila Vikeira Pak in med zdravljenjem z nenehnim spremljanjem bolnikovega stanja.

Učinkovitost in varnost zdravila Vickeira Pak v zvezi z zdravljenjem genotipov HCV, ki niso genotip 1, nista bili dokazani.

Med eksperimentalnimi študijami ni bilo klinično pomembnega učinka dasabuvirja in ombitasvirja + paritaprevirja + ritonavirja na EKG bolnika in podaljšanje intervala QTc.

Vpliv na sposobnost vožnje vozil in zapletenih mehanizmov

Vikeira Pak v kombinaciji z ribavirinom lahko povzroči utrujenost, ki vpliva na sposobnost opravljanja dejavnosti, ki zahtevajo večjo koncentracijo pozornosti in hitrost reakcij, vključno z vožnjo.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Ni visokokakovostnih in dobro nadzorovanih študij o uporabi zdravila Vikeira Pak pri nosečnicah. Glede na rezultate študij na živalih z uporabo ombitasvirja + paritaprevirja + ritonavirja in njegovih glavnih neaktivnih presnovkov (M29, M36) ter dasabuvirja niso opazili nobenega vpliva na razvoj zarodka in ploda. Kljub temu, da so bili testi na živalih opravljeni z največjimi odmerki (od 4 do 98-krat večji od priporočenega kliničnega odmerka pri ljudeh), je na podlagi tako pridobljenih podatkov nemogoče sklepati o varnosti in učinkovitosti zdravila pri nosečnicah. Zdravilo Vickeira Pak je treba uporabljati med nosečnostjo le, če obstaja utemeljena klinična situacija, kadar je to potrebno.

Sočasna uporaba zdravila Vikeira Pak z ribavirinom je kontraindicirana pri nosečnicah in moških, katerih partnerji so noseči, saj lahko ribavirin povzroči malformacije ploda / smrt. Bolniki, ki prejemajo ribavirin v kombinaciji z zdravilom Vikeira Pak, morajo prebrati navodila za njegovo uporabo.

Ni podatkov o prodiranju ombitasvirja, paritaprevirja, ritonavirja ali dasabuvirja med dojenjem ter njihovih presnovkov v materino mleko ženske. Glede na rezultate študij na živalih so bili paritaprevir, njegov presnovek M13, ombitasvir in dasabuvir nespremenjeni v mleku doječih podgan. Njihov učinek na gojena teleta ni bil razkrit. Zaradi domnevnih neželenih učinkov zaradi učinka zdravila Vikeira Pak na dojenčke je treba med zdravljenjem prenehati z dojenjem ali prekiniti zdravljenje med dojenjem. Izbira naj temelji na oceni zdravstvenega stanja matere.

Pediatrična uporaba

Ni podatkov o učinkovitosti in varnosti zdravila Vikeira Pak za zdravljenje otrok in mladostnikov, mlajših od 18 let.

Z okvarjenim delovanjem ledvic

Bolniki z blago, zmerno in hudo ledvično odpovedjo ter bolniki s končno odpovedjo ledvic (stopnja 4-5) na dializi ne potrebujejo prilagoditve odmerka zdravila Vikeira Pak.

Če je treba v terapevtski režim vključiti ribavirin, obvezno preberite navodila za njegovo uporabo.

Za kršitve delovanja jeter

Pri bolnikih z blago okvaro jeter (razred A po lestvici Child-Pugh) prilagoditev odmerka zdravila Vikeira Pak ni potrebna. V primeru zmerne in hude odpovedi jeter (razredi B in C po lestvici Child-Pugh) je zdravilo kontraindicirano.

V prvih štirih tednih zdravljenja je treba spremljati kazalnike delovanja jeter.

Uporaba pri starejših

Pri starejših bolnikih prilagoditev odmerka zdravila Vikeira Pak ni potrebna, vendar je treba upoštevati verjetnost preobčutljivosti za sestavine zdravila pri ljudeh te starostne kategorije.

Interakcije z zdravili

Vzpostavljene interakcije z zdravili na podlagi raziskovalnih podatkov:

antiaritmiki: digoksin - ne vpliva na koncentracijo v plazmi, odmerka ni treba prilagoditi, je pa priporočljivo spremljati njegovo koncentracijo v krvnem serumu; bepridil, amiodaron, disopiramid, lidokain (sistemsko dajanje), flekainid, meksiletin, kinidin, propafenon - njihova koncentracija v plazmi se poveča, zato ga je treba uporabljati previdno, če je mogoče, nadzirati vsebnost plazme;
antikoagulantni varfarin: ne vpliva na koncentracijo v plazmi, prilagoditev odmerka ni potrebna, vendar je priporočljivo spremljati mednarodno normalizirano razmerje (INR);
protiglivična sredstva: vorikonazol - zdravilo Vieira Pak zmanjša njegovo koncentracijo in se uporablja skupaj le, če koristi terapije presežejo možna tveganja; ketokonazol - njegova plazemska koncentracija se poveča, ne sme se uporabljati v dnevnem odmerku več kot 200 mg;
zaviralec počasnih kalcijevih kanalov amlodipin: vsebnost zdravila Vikeira Pak v plazmi se znatno poveča, priporočljivo je zmanjšati odmerek za 50% in spremljati bolnikovo stanje;
inhalacija / nazalni glukokortikosteroidni flutikazon: možno je znižanje koncentracije kortizola v serumu, priporočljivo je oceniti možnost uporabe drugih glukokortikosteroidov, zlasti pri daljši uporabi;
diuretik furosemid: verjetno je zvišanje največje koncentracije v plazmi (C _max), priporočljivo je zmanjšati odmerek do 50% in spremljati bolnikovo stanje;
pomirjevalni / hipnotični alprazolam: verjetno je povečanje njegove koncentracije, odvisno od kliničnega odziva na zdravljenje, bo morda potrebno zmanjšanje odmerka in spremljanje bolnika;
protivirusna zdravila za zdravljenje HIV: atazanavir + ritonavir, darunavir + ritonavir, lopinavir + ritonavir in rilpivirin - kontraindicirana je uporaba skupaj z zdravilom Vikeira Pak;
zaviralci HMG-CoA (hidroksimetilglutaril-koencim A) -reduktaze: možno je povečanje koncentracije v plazmi; rosuvastatin - dnevni odmerek ne sme biti večji od 10 mg; pravastatin - dnevni odmerek ne sme biti večji od 40 mg;
imunosupresivi: možno je povečanje koncentracije v plazmi, potrebno je nadzorovati koncentracijo in po potrebi prilagoditi pogostost uporabe in / ali odmerka; ciklosporin - na začetku skupne uporabe je naenkrat predpisanih 20% potrebnega dnevnega odmerka; takrolimus - 0,5 mg enkrat na teden; everolimus - njegova izpostavljenost se znatno poveča, skupna uporaba z zdravilom Vikeira Pak ni priporočljiva; sirolimus - 0,2 mg se jemlje enkrat na 3 ali 4 dni (dvakrat na teden iste dni) pod nadzorom koncentracije snovi in po potrebi popravka odmerka / pogostosti uporabe;
dolgo delujoči agonist β-adrenergičnih receptorjev salmeterol: povečano tveganje za neželene učinke na srčno-žilni sistem (povečan interval QT, povečan srčni utrip in sinusna tahikardija), sočasna uporaba z zdravilom Vieira Pak je kontraindicirana;
narkotični analgetiki buprenorfin + nalokson, buprenorfin + norbuprenorfin: prilagoditev odmerka buprenorfina / naloksona ni potrebna, priporočljivo pa je spremljanje sedacije in kognitivne okvare;
zaviralec protonske črpalke omeprazol: možno je zmanjšanje koncentracije omeprazola v plazmi, priporočljivo je spremljanje bolnikov, da se pravočasno odkrije zmanjšanje njegove učinkovitosti s povečanjem odmerka (vendar ne več kot 40 mg na dan) pri bolnikih, katerih simptomi niso dovolj nadzorovani;
peroralni kontraceptivi: etinilestradiol + norgestimate, etinilestradiol + noretindron - kombinirana uporaba z zdravilom Vikeira Pak je kontraindicirana.

Klinično pomembnih interakcij dasabuvirja in ombitasvirja + paritaprevirja + ritonavirja z buprenorfinom, metadonom, naloksonom, duloksetinom, escitalopramom, noretisteronom, tenofovirjem, emtricitabinom, raltegravirjem, zolpidemom in najpogosteje predpisanimi zdravili ni bilo. Za njihovo kompleksno uporabo prilagoditev odmerka ni potrebna.

Analogi

O analogih zdravila Vikeira Pak ni podatkov.

Pogoji skladiščenja

Shranjujte pri temperaturah do 25 ° C. Hranite izven dosega otrok.

Rok uporabnosti je 2 leti.

Pogoji odkupa iz lekarn

Oddaja se na recept.

Ocene o Vikeira Pak

Strokovnjaki poudarjajo, da je danes za zdravljenje HCV genotipa 1a zdravilo Vikeira Pak izbrano zdravilo, saj je originalno in uradno registrirano zdravilo v Ruski federaciji, ima neposreden protivirusni učinek, zavira vse faze replikacije virusne RNA, dobro prenaša, praktično ne povzroča stranskih reakcij … Po dveh tednih zdravljenja lahko opazimo aviremijo s trajnim virološkim odzivom.

Bolniki v pregledih zdravila Vikeira Pak trdijo, da je zdravilo učinkovito, saj analize po zdravljenju kažejo na odsotnost virusa v telesu in ga je mogoče zlahka prenašati. Manjše neželene reakcije ne povzročajo močnega nelagodja.

Edina omejitev široke uporabe Vikeira Pak je njegova cena. Po mnenju bolnikov in strokovnjakov je zelo drag.