Abraxan - Navodila Za Uporabo, Cena, Pregledi, Analogi Zdravil

2024 Avtor: Rachel Wainwright | [email protected]. Nazadnje spremenjeno: 2023-12-15 07:41

Abraxan

Abraxan: navodila za uporabo in pregledi

1. 1. Oblika in sestava izdaje
2. 2. Farmakološke lastnosti
3. 3. Indikacije za uporabo
4. 4. Kontraindikacije
5. 5. Način uporabe in doziranje
6. 6. Neželeni učinki
7. 7. Preveliko odmerjanje
8. 8. Posebna navodila
9. 9. Uporaba med nosečnostjo in dojenjem
10. 10. Uporaba v otroštvu
11. 11. V primeru okvare ledvične funkcije
12. 12. Za kršitve delovanja jeter
13. 13. Uporaba pri starejših
14. 14. Interakcije z zdravili
15. 15. Analogi
16. 16. Pogoji shranjevanja
17. 17. Pogoji odkupa iz lekarn
18. 18. Ocene
19. 19. Cena v lekarnah

Latinsko ime: Abraxane

Koda ATX: L01CD01

Aktivna sestavina: paklitaksel (paklitaksel), albumin (albumin)

Producent: Fresenius Kabi LLC (ZDA), Abraxis BioScience LLC (ZDA)

Opis in posodobitev fotografije: 07.10.2019

Abraxan je zdravilo proti raku, alkaloid.

Oblika in sestava izdaje

Zdravilo se proizvaja v obliki liofilizata za pripravo suspenzije za infundiranje: porozna praškasta masa bele ali bele barve z rumenim odtenkom; po raztapljanju liofilizata nastane prosojna suspenzija bele barve z rumenim odtenkom ali bele barve z homogeno strukturo (po 100 mg v steklenih prozornih steklenicah v kartonski škatli 1 steklenička in navodila za uporabo zdravila Abraxan).

V 1 steklenički je vsebnost učinkovin:

• paklitaksel - 100 mg;
• človeški albumin - 900 mg.

Farmakološke lastnosti

Farmakodinamika

Abraxan je alkaloid, zdravilo proti raku. Vsebuje nanodelci paklitaksel, ki je stabiliziran z albuminom. Paklitaksel v nanodelcih je v amorfnem (nekristalnem) stanju, njihova velikost je približno 130 nm.

Mehanizem delovanja zdravila je posledica sposobnosti paklitaksela, da stimulira sestavljanje mikrotubulov mitotskega vretena iz molekul dimere tubulina in nato z zaviranjem depolimerizacije mikrotubulov, da jih stabilizira. Posledično se v interfazi mitoze zatre običajna dinamična reorganizacija mikrotubularne mreže, potencira se nastanek nenormalnega kopičenja mikrotubulov skozi celoten celični cikel in pojav več zvezdastih grozdov (zvezd) v fazi mitoze.

Po intravenski (IV) aplikaciji se nanodelci hitro ločijo in tvorijo topne komplekse paklitaksela, vezanega na albumin. Njihova približna velikost je 10 nm. Znano je, da je albumin sposoben uravnavati procese transdendotelnega prenosa plazemskih komponent; njegova prisotnost v Abraxanu spodbuja transport paklitaksela skozi plast endotelijske celice, kar potrjujejo rezultati študij in vitro. Obstaja znanstvena hipoteza, da je transendotelni transport posredno povezan s prenosnikom albumina gp-60 in da je povečanje kopičenja paklitaksela v tumorju posledica prisotnosti beljakovin, ki vežejo albumin, kislo izločenih proteinov, bogatih s cisteinom (SPARC).

Farmakokinetika

Klinične študije za preučevanje farmakokinetike paklitaksela v zdravilu Abraxan so bile izvedene v odmerkih od 80 do 375 mg na 1 m ² (mg / m ²) z infuzijskim trajanjem 0,5 in 3 ure. V območju odmerkov 80–300 mg / m ² so se vrednosti AUC (skupna koncentracija v plazmi) linearno povečale s 2653 na 16 736 ng / h / ml.

Farmakokinetične parametre zdravila so ovrednotili v primerjavi s parametri farmakokinetike paklitaksela na osnovi topila, če so ga 3 ure dajali v odmerku 175 mg / m ². Študija je bila izvedena pri bolnikih z napredovalimi solidnimi tumorji, ki so jih / Abraxane jemali v odmerku 260 mg / m ² 0,5 ure. Izvzeti rezultati analize predelkov so pokazali, da je bil očistek paklitaksela po dajanju zdravila Abraxane večji za 43% in V _d (volumen porazdelitve) - za 53% v primerjavi s topilom na osnovi paklitaksela.

Končni razpolovni čas (T _1/2) je bil enak. Z večkratnim intravenskim dajanjem zdravila v odmerku 260 mg / m ² je bilo ugotovljeno, da je lahko pri različnih bolnikih variabilnost vrednosti sistemske izpostavljenosti paklitakselu (AUC) 19%. Po več terapevtskih tečajih niso zabeležili znakov kopičenja paklitaksela.

Vezava paklitaksela na beljakovine v plazmi je 94%.

Pri bolnikih s solidnimi tumorji je bil paklitaksel enakomerno porazdeljen v krvnih celicah in plazmi.

Ugotovljeno je bilo, da povezava paklitaksela z beljakovinami krvne plazme ob hkratni uporabi ranitidina, cimetidina, difenhidramina ali deksametazona ni kršena.

Skupni _{Vd je} približno 1741 L, kar kaže na močno vezavo paklitaksela na tkivne beljakovine in / ali ekstravaskularno porazdelitev.

Paklitaksel se presnavlja predvsem v jetrih pod vplivom izoencimov sistema citokroma P ₄₅₀ CYP2C8 in CYP3A4 s tvorbo hidroksiliranih presnovkov: 6-alfa-hidroksipaklitaksela, 3'-n-hidroksipaklitaksela in 6-alfa-3'-n-dihidroksipaklitaksela.

Za zdravilo je značilen znaten ekstrarenalni očistek. Po uvedbi paklitaksela v odmerku 80-300 mg / m ^{2 je lahko} njegov povprečni plazemski očistek od 13 do 30 l / h / m ², povprečni terminal T _{1/2 pa} od 13 do 27 ur. Zdravilo se izloča predvsem z žolčem.

Pri blagi jetrni odpovedi, ko skupni bilirubin preseže zgornjo mejo normale (UHN) za največ 1,5-krat, ni klinično pomembnih sprememb v parametrih farmakokinetike paklitaksela.

Pri zmerni in hudi okvari jeter (skupni bilirubin je 1,5–5-krat višji od zgornje meje zgornje meje) se največja hitrost izločanja zmanjša za 22–26%, povprečna AUC paklitaksela pa se poveča za približno 20%. V tem primeru se povprečna vrednost največje koncentracije (C _max) paklitaksela ne spremeni.

Pri bolnikih z jetrno okvaro je izločanje paklitaksela neposredno sorazmerno s kazalniki koncentracije albumina v krvni plazmi in obratno sorazmerno s kazalci celotnega bilirubina.

Med delovanjem jeter (glede na začetno koncentracijo celotnega bilirubina ali albumina) in nevtropenijo ni povezave, ob upoštevanju izpostavljenosti zdravilu Abraxan.

Pri bolnikih z metastatskim adenokarcinomom trebušne slinavke in skupnim bilirubinom, ki več kot VGN presega VGN, učinek delovanja jeter na farmakokinetiko paklitaksela ni bil ugotovljen.

Pri blagi do zmerni ledvični odpovedi z očistkom kreatinina (CC) od 30 do 90 ml / min največja hitrost izločanja in sistemska izpostavljenost (C _max in AUC) paklitaksela nima klinično pomembnih sprememb. Pri bolnikih s hudo in končno odpovedjo ledvic farmakokinetika paklitaksela ni bila ugotovljena.

Najvišja stopnja izločanja in sistemske izpostavljenosti (AUC in C _max) paklitaksela se pri bolnikih, starih od 24 do 85 let, ni bistveno razlikovala. Pri bolnikih z napredovalimi solidnimi tumorji, starejših od 65 let, se izpostavljenost paklitakselu v plazmi ne spremeni, vendar so v prvem ciklu terapije bolj nagnjeni k razvoju nevtropenije.

Spol, rasa ali vrsta solidnih tumorjev nimajo klinično pomembnega učinka na sistemsko izpostavljenost (AUC in C _max) zdravila Abraxan. Pri bolnikih s telesno maso 50 kg je AUC paklitaksela približno 25% nižja kot pri bolnikih s telesno maso 75 kg. Klinični pomen teh informacij ni bil ugotovljen.

Indikacije za uporabo

• druge in naslednje vrstice zdravljenja metastatskega raka dojke, ki so odporne (ali če imajo bolnice kontraindikacije) na standardno kombinirano kemoterapijo, ki vsebuje antracikline, ali če se bolezen ponovi v 6 mesecih po zaključku adjuvantne kemoterapije;
• prva linija zdravljenja metastatskega adenokarcinoma trebušne slinavke v kombinaciji z gemcitabinom.

Kontraindikacije

Absolutno:

• hude jetrne disfunkcije (skupni bilirubin presega zgornjo mejo vrednosti za več kot 5-krat, kazalnik ACT (aspartat aminotransferaza) za več kot desetkrat presega mejo vrednosti zgornje meje zgornje meje);
• odpoved jeter zmerne in hude stopnje pri bolnikih z metastatskim adenokarcinomom trebušne slinavke;
• huda in končna odpoved ledvic;
• sočasna uporaba zdravil, ki so induktorji izoencimov CYP2C8 in CYP3A4;
• nevtropenija (število nevtrofilcev v krvi je manjše od 1500 / μl);
• obdobje nosečnosti;
• dojenje;
• starost do 18 let;
• preobčutljivost za sestavine zdravil.

Abraxan je priporočljivo predpisovati previdno v primeru zatiranja hematopoeze kostnega mozga (vključno z obdobjem po obsevanju ali kemoterapiji), disfunkcije jeter blage ali zmerne stopnje, bolezni srca, pljučnih patologij, nevropatije, akutnih nalezljivih bolezni, bolnikov s predhodno terapijo z antraciklini, sočasne terapije z zdravili, ki so zaviralci izoencimov CYP2C8 in CYP3A4.

Abraxan, navodila za uporabo: način in odmerjanje

Zdravilo Abraxan se sme uporabljati samo v specializiranih oddelkih pod nadzorom onkologa z izkušnjami pri zdravljenju s citotoksičnimi zdravili.

Farmakološke lastnosti paklitaksela v zdravilu Abraxan se lahko bistveno razlikujejo od lastnosti paklitaksela v drugih zdravilih. V zvezi s tem je med terapijo kontraindicirano, da ga nadomestimo z drugimi odmernimi oblikami paklitaksela ali kombiniramo z njimi.

Rekonstituirana suspenzija je namenjena za intravensko dajanje po kapljicah.

Infuzijski sistem mora imeti vgrajen filter s premerom por 15 mikronov. Filter preprečuje vstop beljakovinskih filamentov iz silikonskega olja, uporabljenega za izdelavo brizg in infuzijskih vrečk, v krvni obtok. Odstranjevanje teh delcev ne spremeni fizikalnih in kemijskih lastnosti pripravljene suspenzije.

Suspenzijo za infundiranje je treba pripraviti s strogim upoštevanjem aseptičnih zahtev v posebej opremljeni sobi. Osebju priporočamo uporabo zaščitne obleke, rokavic, očal. Zdravila ne dovolite, da pride v stik s kožo. Če zdravilo pride na kožo, ga takoj sperite z milom in vodo, če pride na sluznico, jih tudi temeljito speremo z vodo.

Po odstranitvi zaščitnega pokrovčka s steklenice je treba zamašek obrisati z alkoholno raztopino. S sterilno brizgo počasi (vsaj 1 minuto) usmerjamo tok vzdolž notranje stene viale v vialo 20 ml 0,9% raztopine natrijevega klorida za injekcije. Da bi se izognili penjenju, se izogibajte razlitju topila neposredno na liofilizat. Po uvedbi odmerka raztopine natrijevega klorida vialo pustimo 5 minut, da se liofilizat enakomerno prepoji z raztopino. Nato steklenico z vsebino za popolno in enakomerno porazdelitev liofilizata v raztopini in nastanek homogene suspenzije previdno vrtimo in / ali obračamo vsaj 2 minuti, da se ne peni. Če se ni bilo mogoče izogniti nastanku pene ali aglomeratov, potem steklenico pustimo 15 minut. Potem ko se pena z lahkimi rotacijskimi gibi steklenice usede, je treba v njeni vsebini popolnoma izginiti aglomerati.

Končana suspenzija mora imeti homogeno prosojno strukturo bele ali bele barve z rumenim odtenkom, brez kakršnih koli mehanskih nečistoč. Po obnovitvi suspenzije je možna njena rahla sedimentacija, v tem primeru je treba zdravilo pred uporabo vrniti v homogeno strukturo.

Pred uvedbo se moramo z vizualnim pregledom prepričati, da v suspenziji ni vidnih mehanskih delcev. V prisotnosti tujih delcev vnos suspenzije ni dovoljen.

1 ml nastale suspenzije vsebuje 5 mg z albuminom stabiliziranega nanodisperziranega paklitaksela, pred dajanjem ni potrebno dodatno redčenje. Za določitev celotnega volumna zdravila za infundiranje je treba predpisani odmerek (mg) deliti s 5 mg / ml.

Potrebna količina končne suspenzije Abraxan se prenese v sterilno prazno infuzijsko vrečko. Optimalni čas infundiranja ne presega 30 minut; daljše obdobje poveča tveganje za razvoj neželenih učinkov na mestu injiciranja. Pripravek, pripravljen za uporabo, je treba uporabiti takoj po razredčenju.

Zaradi uporabe filtra s porami manj kot 15 mikronov se lahko zamaši in zamaši. Zato je treba skrbno spremljati uvedbo zdravila Abraxan za pravočasno odkrivanje simptomov infiltracije na mestu injiciranja.

Suspenzijo je treba pripraviti tik pred infundiranjem. Po potrebi lahko končno suspenzijo v vialah hranite največ 8 ur pri temperaturi 2–8 ° C v hladilniku, zaščitenem pred svetlobo.

V infuzijski vrečki lahko končano suspenzijo shranite pri sobni temperaturi (največ 25 ° C) in običajni svetlobi 8 ur po rekonstituciji.

Priporočeni odmerek za zdravljenje raka dojke: stopnja 260 mg na 1 m ² telesne površine (mg / m ²) 1 bolnica enkrat na dan z razmikom med infuzijami 21 dni. Če med zdravljenjem z zdravilom Abraxan pri bolniku med vsemi nadaljnjimi terapijami pride do hude nevtropenije (število nevtrofilcev je manj kot 500 / μl 7 dni ali več) ali hude senzorične nevropatije, mora biti odmerek zdravila 220 mg / m ²… Uporabo zdravila je treba nadaljevati šele, ko se število nevtrofilcev povrne na raven nad 1500 / μl in ko število trombocitov preseže 100.000 / μl. Zdravljenje senzorične nevropatije stopnje III je treba prekiniti, dokler se njegova resnost ne umiri do stopnje I ali II. V primeru ponavljajočega se razvoja teh zapletov je treba enkratni odmerek zmanjšati na 180 mg / m ².

Pri kombiniranem zdravljenju adenokarcinoma trebušne slinavke se zdravilo in gemcitabin dajeta iv prvi, osmi in petnajsti dan vsakega 28-dnevnega cikla v naslednjih odmerkih: Abraxan - 125 mg / m ², gemcitabin - 1000 mg / m ² 30 minut takoj po končani infuziji paklitaksela.

Priporočeno zmanjšanje odmerka za kombinirano zdravljenje adenokarcinoma trebušne slinavke:

• polni odmerek: paklitaksel - 125 mg / m ², gemcitabin - 1000 mg / m ²;
• prvo zmanjšanje odmerka: paklitaksel - 100 mg / m ², gemcitabin - 800 mg / m ²;
• drugo zmanjšanje odmerka: paklitaksel - 75 mg / m ², gemcitabin - 600 mg / m ²;
• potreba po dodatnem zmanjšanju odmerka: uporabo dveh zdravil je treba prekiniti.

Če se nevtropenija in / ali trombocitopenija pojavi zgodaj ali sredi cikla pri bolnikih z adenokarcinomom trebušne slinavke, je treba odmerek vsakega zdravila spremeniti. Popravek se izvede glede na indekse absolutnega števila nevtrofilnih celic in števila trombocitnih celic v 1 mm ³ ter od tega, kateri dan cikla je bila zaznana njihova sprememba.

Pri bolnikih z adenokarcinomom trebušne slinavke je priporočljivo upoštevati naslednji režim prilagajanja odmerkov zdravila Abraxan in gemcitabina za nevtropenijo in / ali trombocitopenijo:

• prvi dan cikla: če je absolutno število nevtrofilcev (ANC) manj kot 1500 celic v mm ³ ali število trombocitov manj kot 100 celic v mm ³, se zdravljenje prekine, dokler se kazalniki ne obnovijo;
• osmi dan cikla: če je ANC 500–1000 celic / mm ³ ali število trombocitov 50–75 celic / mm ³, se odmerki zdravil zmanjšajo za eno raven. Če je ANC manjši od 500 celic / mm ³ ali število trombocitov manjše od 50 celic / mm ³ - je treba zdravljenje prekiniti;
• petnajsti dan cikla (pri bolnikih, ki niso spremenili odmerka zdravil, namenjenih osmemu dnevu cikla): če je ANC 500–1000 celic / mm ³ ali število trombocitov 50–75 celic / mm ³ - zdravila dajemo v odmerku, namenjenem osmemu dnevu poznejša uvedba faktorja, ki stimulira kolonijo. Druga možnost je, da osmi dan odmerek zmanjšate za eno stopnjo od odmerka. Če je ANC manjši od 500 celic / mm ³ ali število trombocitov manjše od 50 celic / mm ³, se zdravljenje ustavi;
• petnajsti dan cikla (pri bolnikih, ki so jim osmi dan ciklusa zmanjšali odmerke zdravil, namenjenih za uporabo): če je ANC 1000 celic / mm ³ ali več ali je število trombocitov 75 celic / mm ³ ali več, se zdravila ponovno dajejo v odmerkih prvi dan, nato pa uvedba faktorja, ki stimulira kolonijo. Druga možnost je uporaba odmerkov, ki so jih dajali osmi dan cikla. Če je ANC 500–1000 celic / mm ³ ali število trombocitov 50–75 celic / mm ³, se zdravila dajejo v odmerku, namenjenem osmemu dnevu ciklusa, čemur sledi uvedba faktorja, ki stimulira kolonijo. Druga možnost je, da osmi dan odmerek zmanjšate za eno stopnjo od odmerka. Če je ANC manjši od 500 celic / mm ³ali je število trombocitov manjše od 50 celic / mm ³ - terapija se ustavi;
• petnajsti dan cikla (če je bilo zdravljenje osmi dan prekinjeno): če je ANC 1000 celic / mm ³ ali več ali je število trombocitov 75 celic / mm ³ ali več, se infuzija izvede z odmerki prvega dne cikla, nato se uvede faktor, ki stimulira kolonijo. Druga možnost je uporaba odmerkov, zmanjšanih za eno stopnjo od odmerkov prvega dne. Če je ANC 500–1000 celic / mm ³ ali število trombocitov 50–75 celic / mm ³ - zmanjšajte odmerek zdravila za eno raven, čemur sledi uvedba faktorja, ki stimulira kolonijo, ali zmanjšajte odmerek zdravil za 2 ravni od odmerkov prvega dne cikla. Če je ANC manjši od 500 celic / mm ³ ali je število trombocitov manjše od 50 celic / mm ³, se zdravljenje ustavi.

Poleg tega je pri zdravljenju adenokarcinoma trebušne slinavke potrebna prilagoditev odmerka Abraxana in gemcitabina, kadar se pri bolnikih pojavijo naslednji neželeni učinki zdravila:

• periferna nevropatija (III-IV stopnja): infuzija zdravila Abraxan se preloži, dokler se stopnja resnosti nevropatije ne zmanjša na I stopnjo in spodaj; po nadaljevanju terapije se odmerek zmanjša z odmerkom naslednje stopnje. Gemcitabin se še naprej daje v enakem odmerku;
• febrilna nevtropenija (III-IV stopnja): dajanje zdravil se prekine za obdobje, potrebno za izginotje vročine in obnovo števila nevtrofilcev do 1500 celic / mm ³ in več. Pri nadaljevanju terapije je treba odmerek zdravil zmanjšati za eno stopnjo v skladu s priporočili za zniževanje odmerkov;
• toksičnost kože in podkožja (II - III stopnja): odmerek vsakega zdravila je treba zmanjšati za 1 stopnjo. Če resnost neželenih učinkov ne preneha, je treba zdravljenje prekiniti;
• toksičnost iz prebavil (mukozitis, III stopnja resnosti driske): dajanje zdravil se odpove, dokler se stopnja toksičnosti ne zmanjša na I stopnjo, ko se postopki nadaljujejo, se uporabijo odmerki naslednje, nižje ravni.

Pri blagi odpovedi jeter (skupni bilirubinski indeks presega ULN za največ 1,5-krat, AST presega ULN za največ 10-krat) prilagoditev odmerka ni potrebna, ne glede na klinično indikacijo.

Pri zdravljenju metastatskega raka dojke pri bolnikih z zmerno do hudo jetrno insuficienco (skupni bilirubin presega ULN za več kot 1,5-krat, vendar manj kot 5-krat in AST presega ULN za največ 10-krat), je priporočljivo zmanjšati odmerek zdravila za 20%. Pri bolnikih, ki sta dobro prenašala prva dva cikla terapije, lahko zmanjšani odmerek v naslednjem ciklu poveča na skupni terapevtski odmerek.

Ne glede na indikacije ni priporočil glede režima odmerjanja za bolnike s skupnim bilirubinom, ki presega ULN za več kot 5-krat in indikator ACT, ki presega ULN za več kot 10-krat.

Bolnikom z blago do zmerno ledvično odpovedjo (CC 30–90 ml / min) ni treba prilagoditi začetnega odmerka zdravila Abraxan.

Pri zdravljenju bolnikov, starih 65 let ali več, dodatnega zmanjšanja odmerka zdravila Abraxan ni.

Pri delu z zdravilom je treba upoštevati pravila za uničenje citotoksičnih snovi.

Stranski učinki

Spodaj opisane neželene motnje so razvrščene na naslednji način: zelo pogoste - ≥ 1/10; pogosto - ≥ 1/100 in <1/10; redko - ≥ 1/1000 in <1/100; redko - ≥ 1/10 000 in <1/1000; zelo redko - <1/10 000, vključno z izoliranimi primeri.

Neželeni učinki zdravila Abraxan, ugotovljenega pri zdravljenju raka dojke:

• s strani limfnega sistema in krvi: zelo pogosto - anemija, levkopenija, nevtropenija, trombocitopenija, zaviranje hematopoeze kostnega mozga, limfopenija; pogosto - febrilna nevtropenija; redko - pancitopenija;
• iz imunskega sistema: redko - preobčutljivostne reakcije; redko - hude preobčutljivostne reakcije;
• s strani presnove in prehrane: zelo pogosto - anoreksija; pogosto - zmanjšan apetit, dehidracija, hipokalemija; redko - zastajanje tekočine, polidipsija, hipoalbuminemija, hiperglikemija, hipokalemija, hiponatriemija, hipokalcemija, hipoglikemija, hipofosfatemija;
• s strani organa vida: pogosto - zamegljen vid, povečano solzenje, sindrom suhega očesa, madaroza, suh keratokonjunktivitis; redko - srbenje in / ali bolečina v očeh, zamegljen vid, moteno zaznavanje vida, konjunktivitis, draženje oči, zmanjšana ostrina vida, keratitis; redko, cistični makularni edem;
• s strani organa sluha in motenj labirinta: pogosto - vrtoglavica; redko - tinitus, bolečine v ušesih;
• iz srca: pogosto - supraventrikularna tahikardija, tahikardija, aritmija; redko - disfunkcija levega prekata, bradikardija, atrioventrikularni blok, kongestivno srčno popuščanje, srčni zastoj;
• na delu posod: pogosto - zvišan krvni tlak (BP), limfni edem, vročinski napadi; redko - hladnost okončin, znižanje krvnega tlaka, ortostatska hipotenzija; zelo redko - tromboza;
• iz dihalnega sistema, prsnega koša in mediastinalnih organov: pogosto - krvavitev iz nosu, zasoplost, kašelj, faringolaringealna bolečina, rinitis, rinoreja, intersticijski pnevmonitis; redko - alergijski rinitis, suhost ali zamašenost nosu, otekanje obnosnih votlin, sopenje, hripavost, kašelj s flegmom, težko dihanje ob fizičnem naporu, oslabljeno dihanje, trombembolija ali pljučna embolija, plevralni izliv
• iz prebavil: zelo pogosto - stomatitis, slabost, bruhanje, zaprtje, driska; pogosto - hipestezija ustne sluznice, bolečina v nadželodčnem predelu, napenjanje, dispepsija, bolečine v trebuhu, gastroezofagealni refluks; redko - bolečine v dlesni, ulcerozne lezije ustne sluznice, suha usta, bolečine v ustih, disfagija, napenjanje, ezofagitis, bolečine v spodnjem delu trebuha, tekoče blato, rektalna krvavitev, glosalgija;
• iz hepatobiliarnega sistema: redko - hepatomegalija;
• iz mišično-skeletnega sistema: zelo pogosto - mialgija, artralgija; pogosto - bolečine v kosteh, bolečine v okončinah, bolečine v hrbtu, bolečine v distalnih okončinah, mišični krči; redko - mišična oslabelost, mišični krči, bolečine v vratu, bolečine v prsih, bolečine v dimljah, nelagodje v okončinah, bolečina v strani, mišično-skeletna bolečina;
• iz sečnega sistema: redko - hematurija, disurija, polakiurija, nokturija, urinska inkontinenca, poliurija;
• iz genitalij in mlečne žleze: redko - bolečine v mlečni žlezi;
• iz živčnega sistema: zelo pogosto - hipestezija, parestezija, periferna nevropatija, nevropatija; pogosto - glavobol, omotica, disgevzija, ataksija, povečana zaspanost, periferna motorična nevropatija, periferna senzorična nevropatija, senzorične motnje; redko - posturalna omotica, izguba občutljivosti, zmanjšani refleksi ali arefleksija, polinevropatija, nevrogena bolečina, tremor, diskinezija, nevralgija, omedlevica;
• duševne motnje: pogosto - tesnoba, nespečnost, depresija; redko - tesnoba;
• neopredeljene, benigne in maligne novotvorbe (vključno s cistami in polipi): redko - nekroza tumorja, metastatska bolečina;
• parazitske in nalezljive patologije: pogosto - okužbe, folikulitis, kandidiaza, sinusitis, okužbe zgornjih dihal, okužbe sečil; redko - nazofaringitis, oralna kandidoza, herpes simplex, herpes zoster, glivične okužbe, celulitis, pljučnica, virusne okužbe, nevtropenična sepsa, nalezljivi zapleti na mestu injiciranja, sepsa, okužbe, povezane z uporabo katetra;
• dermatološke reakcije: zelo pogosto - kožni izpuščaj, alopecija; pogosto - srbenje, eritem, suha koža, poškodbe nohtov (razbarvanje nohtne postelje, spremembe pigmentacije), poškodbe nohtov, oniholiza (luščenje nohtov), spremembe nohtov, hiperpigmentacija kože; redko - srbeč izpuščaj, eritematozni izpuščaj, izpuščaji, generalizirani izpuščaj, dermatitis, makulopapulozni izpuščaj, prekomerno potenje, nočno znojenje, fotosenzibilne reakcije, bolečine v koži, nepravilnosti pigmentacije kože, bolečina nohtne postelje, onihomiadiaza (popolna) pri nohtih, splošno srbenje, vitiligo, poškodbe kože, hipotrihoza, edem obraza, kožne bolezni; zelo redko - toksična epidermalna nekroliza, Stevens-Johnsonov sindrom;
• splošne motnje in motnje na mestu injiciranja: zelo pogosto - vročina, astenija, utrujenost; pogosto - zaspanost, šibkost, vnetje sluznice, slabo počutje, gripi podoben sindrom, mrzlica, periferni edem, bolečina, zmanjšana zmogljivost, edemi, hipertermija, bolečine v prsih; redko - reakcije na mestu injiciranja, otekanje, nelagodje v prsih, motnje hoje; redko - ekstravazacija;
• laboratorijski kazalniki: pogosto - zvišanje telesne temperature, zmanjšanje telesne teže, povečanje aktivnosti ACT, ALT (alanin aminotransferaza), alkalne fosfataze in / ali GTT (gama-glutamil transferaza), zmanjšanje števila eritrocitov, zmanjšanje hematokrita; redko - zvišan krvni tlak, povečana telesna teža, hiperglikemija, hiponatremija, hiperbilirubinemija, povečana koncentracija kreatinina v serumu, aktivnost LDH (laktat dehidrogenaza), hiperfosfatemija;
• zapleti pri manipulacijah, travmi in zastrupitvi: redko - modrice; redko - sevalni pnevmonitis, pojav anamnestičnega sevanja.

Neželeni učinki zdravila Abraxan, ugotovljeni pri zdravljenju adenokarcinoma trebušne slinavke v kombinaciji z gemcitabinom:

• iz limfnega sistema in krvi: zelo pogosto - anemija, trombocitopenija, nevtropenija; pogosto - pancitopenija; redko - trombotična trombocitopenična purpura;
• s strani presnove in prehrane: zelo pogosto - zmanjšan apetit, hipokalemija, dehidracija;
• s strani organa vida: pogosto - povečano solzenje; redko - cistični edem makule;
• s strani posod: pogosto - zvišanje / znižanje krvnega tlaka;
• iz srca: pogosto - tahikardija, kongestivno srčno popuščanje;
• iz dihal, prsnega koša in mediastinalnih organov: zelo pogosto - kašelj, krvavitev iz nosu, težko dihanje; pogosto - zamašen nos, pnevmonitis; redko - suhost nosu ali grla;
• iz prebavil: zelo pogosto - zaprtje, driska, bolečine v nadželodčnem predelu, bolečine v trebuhu, slabost, bruhanje; pogosto - suhost ustne sluznice, stomatitis, kolitis, črevesna obstrukcija;
• iz hepatobiliarnega sistema: pogosto - holangitis;
• iz mišično-skeletnega sistema: zelo pogosto - artralgija, mialgija, bolečine v okončinah; pogosto - mišična oslabelost, bolečine v kosteh;
• iz sečnega sistema: pogosto - akutna ledvična odpoved; redko - hemolitično uremični sindrom;
• iz živčnega sistema: zelo pogosto - glavobol, disgevzija, omotica, periferna nevropatija; redko - paraliza obraznega živca;
• duševne motnje: zelo pogosto - depresija, nespečnost; redko - tesnoba;
• nalezljive in parazitske patologije: pogosto - ustna kandidoza, sepsa, pljučnica;
• dermatološke reakcije: zelo pogosto - kožni izpuščaj, alopecija; pogosto - suha koža, srbenje, vročinski utripi, bolezni nohtov;
• laboratorijski kazalci: zelo pogosto - zmanjšanje telesne teže, povečanje aktivnosti ALT; pogosto - povečanje koncentracije kreatinina v krvni plazmi, aktivnost ACT, hiperbilirubinemija;
• splošne motnje in motnje na mestu injiciranja: zelo pogosto - zvišana telesna temperatura, mrzlica, utrujenost, astenija, periferni edem; pogosto - reakcije na mestu injiciranja.

Preveliko odmerjanje

Simptomi: glavni predvidljivi zapleti vključujejo mielosupresijo, mukozitis in periferno nevropatijo.

Zdravljenje: specifičnega protistrupa ni, zato je treba v primeru prevelikega odmerjanja zdravila Abraxan natančno spremljati bolnikovo stanje, vključno s potrebnimi laboratorijskimi preiskavami. Po potrebi se predpiše simptomatsko zdravljenje.

Posebna navodila

Če se pojavijo simptomi preobčutljivosti, je treba infuzijo takoj ustaviti. Zaradi obstoječega tveganja za nastanek hudih preobčutljivostnih reakcij, vključno s smrtnimi, pri tej kategoriji bolnikov ni mogoče nadaljevati zdravljenja z zdravili.

Hematološka toksičnost zdravila Abraxan se kaže predvsem z razvojem nevtropenije, ki je odvisna od odmerka.

Glavni dejavniki tveganja za razvoj sepse pri zdravljenju raka trebušne slinavke so različni zapleti, vključno s prisotnostjo žolčnega stenta in obstrukcijo žolčnega trakta. Zato je treba ne glede na število nevtrofilcev predpisati antibiotike širokega spektra za vsako povišanje telesne temperature pri bolniku.

Potrditev diagnoze pljučnice je osnova za takojšnjo prekinitev (brez možnosti nadaljevanja) zdravljenja z zdravilom Abraxan.

Bolniki z okvarjenim delovanjem jeter imajo večje tveganje za razvoj toksičnih reakcij, zato je pri tej kategoriji bolnikov treba redno spremljati krvno sliko. To bo takoj prepoznalo simptome hude mielosupresije.

Učinkovitost in varnost uporabe zdravila Abraxan za metastaze raka v centralnem živčnem sistemu nista bili dokazani.

Za lajšanje slabosti, bruhanja ali driske so indicirana antiemetična in antidiaroična zdravila.

Pri adenokarcinomu trebušne slinavke z normalnimi vrednostmi antigena raka trebušne slinavke (CA 19-9) pred začetkom zdravljenja ni bilo očitne prednosti v obliki podaljšanja celotnega preživetja zaradi uporabe zdravila Abraxan.

Pri zdravljenju bolnikov, ki omejijo vnos natrija, je treba upoštevati, da po rekonstituciji 1 ml suspenzije vsebuje 4,2 mg natrija.

Vdihavanje paklitaksela lahko povzroči težko sapo, slabost, vneto grlo ali bolečine v prsih in pekoč občutek v očeh.

Med nosečnostjo je nemogoče sodelovati z zdravilom Abraxan.

Vpliv na sposobnost vožnje vozil in zapletenih mehanizmov

Z razvojem omotice in povečane utrujenosti med zdravljenjem z zdravilom Abraxan se bolniki ne smejo vključevati v potencialno nevarne dejavnosti, vključno z vožnjo ali zagonom zapletenih mehanizmov.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Uporaba zdravila Abraxan je kontraindicirana v obdobju brejosti in dojenja.

Bolniki se morajo v celotnem obdobju zdravljenja izogibati spočetju. Poleg tega morajo moški 6 mesecev po zaključku terapije uporabljati kondome.

Ženske v rodni dobi morajo uporabljati zanesljive kontracepcijske metode v celotnem obdobju zdravljenja in en mesec po njegovem zaključku.

Če je treba zdravilo Abraxan uporabljati med dojenjem, je treba dojenje prekiniti.

Rezultati študij in vivo kažejo na genotoksične, teratogene, fetotoksične in embriotoksične učinke paklitaksela. Poleg tega se reproduktivna funkcija zmanjša, pri moških se lahko kaže v obliki atrofije ali degeneracije mod, pri ženskah - zmanjšanja incidence zanositve in povečanja tveganja za smrt zarodka.

V povezavi z obstoječim tveganjem za nastanek nepopravljive neplodnosti je treba moškim svetovati, naj pred začetkom zdravljenja shranijo lastne vzorce semenčic.

Pediatrična uporaba

Zanesljivih informacij o učinkovitosti in varnosti uporabe zdravila Abraxan pri otrocih ni, zato je zdravilo kontraindicirano pri bolnikih, mlajših od 18 let.

Z okvarjenim delovanjem ledvic

Imenovanje zdravila Abraxan je kontraindicirano za zdravljenje bolnikov s hudo in končno odpovedjo ledvic.

Za kršitve delovanja jeter

Imenovanje zdravila Abraxan je kontraindicirano za zdravljenje bolnikov s hudo okvaro jeter, zmerno in hudo jetrno insuficienco pri bolnikih z metastatskim adenokarcinomom trebušne slinavke.

Zdravilo Abraxan je treba uporabljati previdno v primeru blage ali zmerne disfunkcije jeter.

Uporaba pri starejših

Ni dokazov o koristih kombiniranega zdravljenja z zdravilom Abraxane in gemcitabinom v primerjavi z monoterapijo z gemcitabinom pri bolnikih, starih 75 let ali več. V tej starosti se pri bolnikih s kombinacijo zdravila z gemcitabinom poveča pogostnost resnih neželenih učinkov, vključno s periferno nevropatijo, hematološko toksičnostjo, zmanjšanim apetitom, dehidracijo, kar pogosto zahteva zgodnjo prekinitev zdravljenja. Pri predpisovanju zdravila Abraxan bolnikom z adenokarcinomom trebušne slinavke, starimi 75 let ali več, je treba posebno pozornost nameniti njihovemu splošnemu stanju, sočasnim boleznim in upoštevati povečano tveganje za okužbe. Bolnike je treba skrbno spremljati.

Interakcije z zdravili

Priporočljivo je, da Abraxan uporabljate previdno v kombinaciji z antimikotiki (vključno z ketokonazolom, derivati imidazola, eritromicinom, gemfibrozilom, ritonavirjem, cimetidinom, fluoksetinom, sakvinavirjem, nelfinavirjem, indinavirjem) in drugimi zaviralci CYP2CYP3A4 izoencima C

Sočasna uporaba zdravila s fenitoinom, efavirenzem, rifampicinom, karbamazepinom, nevirapinom ni priporočljiva. Ta in druga zdravila, ki inducirajo izoencime CYP3A4 in CYP2C8, zmanjšajo izpostavljenost in učinkovitost paklitakselu.

Farmakokinetična interakcija zdravila Abraxane in gemcitabina ni bila ugotovljena.

Nemogoče je kombinirati zdravilo Abraxan z drugimi antineoplastičnimi sredstvi (razen gemcitabina).

Analogi

Analogi zdravila Abraxan so: Abitaxel, Mitotax, Paksen, Paklikal, Paclitaxel, Paclitaxel-Ebeve, Paclitaxel-Kelun-Kazpharm, Paclitaxel-Teva, Paclitaxel-LENS, Paclitaxel-Phylaxis, Pacliteraks, Sindaxel, Pacliteraks, Sindaxel.

Pogoji skladiščenja

Hranite izven dosega otrok.

Shranjujte pri temperaturi do 25 ° C v temnem prostoru.

Rok uporabnosti je 3 leta.

Pogoji odkupa iz lekarn

Oddaja se na recept.

Mnenja o Abraksanu

Ocene o Abraxanu so večinoma pozitivne.

Cena Abraxana v lekarnah

Cena zdravila Abraxan za paket, ki vsebuje 1 steklenico liofilizata, je lahko od 41.000 rubljev.

Anna Kozlova Medicinska novinarka O avtorju

Izobrazba: državna medicinska univerza Rostov, specialnost "Splošna medicina".

Informacije o zdravilu so splošne, na voljo le informativno in ne nadomeščajo uradnih navodil. Samozdravljenje je nevarno za zdravje!