Hydrea

2024 Avtor: Rachel Wainwright | [email protected]. Nazadnje spremenjeno: 2023-12-15 07:41

Hydrea: navodila za uporabo in pregledi

1. Oblika in sestava izdaje
2. Farmakološke lastnosti
3. Indikacije za uporabo
4. Kontraindikacije
5. Način uporabe in doziranje
6. Neželeni učinki
7. Preveliko odmerjanje
8. Posebna navodila
9. Uporaba med nosečnostjo in dojenjem
10. Interakcije z zdravili
11. Analogi
12. Pogoji shranjevanja
13. Pogoji odkupa iz lekarn
14. Ocene
15. Cena v lekarnah

Latinsko ime: Hydrea

Koda ATX: L01XX05

Aktivna sestavina: hidroksikarbamid (hidroksikarbamid)

Proizvajalec: Bristol-Myers Squibb (ZDA); Bristol-Myers Squibb SrL (Italija)

Opis in posodobitev fotografije: 07.07.2019

Cene v lekarnah: od 212 rubljev.

Nakup

Hydrea je antineoplastično zdravilo.

Oblika in sestava izdaje

Zdravilo se proizvaja v obliki kapsul: želatinasta trdna, neprozorna, velikost št. 0, s črnim napisom "BMS 303", telo - mat, bledo roza, pokrov - mat, zelen; vsebina kapsule je bela stisnjena masa ali prašek (100 kosov v steklenicah iz temnega stekla, 1 steklenička v kartonski škatli; 10 kosov v pretisnih omotih, 2 pretisna omota v kartonski škatli).

1 kapsula vsebuje:

Aktivna sestavina: hidroksikarbamid - 500 mg;
Pomožne komponente: laktoza monohidrat - 42,2 mg, citronska kislina - 12,8 mg, magnezijev stearat - 9 mg, natrijev hidrogenfosfat - 36 mg.

Sestava lupine kapsule: titanov dioksid - 2,016 mg, želatina - 93,743 mg, rumeno barvilo železovega oksida - 0,110 mg, barvilo rdečega železovega oksida - 0,115 mg, barvilo FD&C blue 2 indigo karmin - 0,017 mg.

Sestava črnila: črni železov oksid, šelak, propilen glikol, N-butil alkohol, izopropil alkohol, industrijski metilirani alkohol, prečiščena voda.

Farmakološke lastnosti

Farmakodinamika

Hidroksikarbamid, zdravilna učinkovina Hydrea, spada med fazno specifična citostatska zdravila (po nekaterih poročilih gre za antimetabolit alkilirajočega delovanja), katerega največja aktivnost pade na S fazo celičnega cikla. Ta spojina zavira rast celic v medfazi G1-S, kar je pomembno za sočasno radioterapijo zaradi pojava sinergijske občutljivosti tumorskih celic v fazi G1 na sevanje.

Hidroksikarbamid poveča učinek zaviralca RNA reduktaze - ribonukleozid difosfat reduktaze, kar povzroči zaviranje sinteze DNA. Zdravilo ne vpliva na sintezo beljakovin in RNA.

Farmakokinetika

Po peroralni uporabi se hidroksikarbamid relativno hitro absorbira iz prebavil. Najvišja raven snovi v krvni plazmi je dosežena v 2 urah po zaužitju. Ni podatkov o povezavi med absorpcijo Hydree in vnosom hrane. Hidroksikarbamid se hitro porazdeli po vseh telesnih tkivih in zlahka prodre skozi krvno-možgansko pregrado. V cerebrospinalni tekočini se aktivna komponenta Hydrea določi v količini 10–20%, v ascitni tekočini - v količini 15–50% celotne koncentracije v krvni plazmi.

Hidroksikarbamid se kopiči v eritrocitih in levkocitih. Njegov razpolovni čas je 3-4 ure. Spojina se delno presnovi v jetrih in približno 80% hidroksikarbamida se izloči z urinom v 12 urah (približno 50% - nespremenjeno, manjše količine - v obliki sečnine). Prav tako se učinkovina Hydrea izloča skozi dihalne poti v obliki ogljikovega dioksida. 24 ur po uporabi hidroksikarbamida v krvni plazmi ne zaznamo.

Pri bolnikih z ledvično disfunkcijo je treba odmerek zdravila Hydrea zmanjšati, saj se večina hidroksikarbamida izloči skozi ledvice.

Indikacije za uporabo

Maligni tumorji glave in vratu, razen raka ustnic (hkrati z radioterapijo);
Polycythemia vera (eritremija);
Kronična mieloična levkemija;
Osteomijelofibroza;
Bistvena trombocitemija;
Rak materničnega vratu (hkrati z radioterapijo);
Melanom.

Kontraindikacije

Absolutno:

Trombocitopenija pod 100.000 / μL, levkopenija pod 2500 / μL;
Nosečnost in dojenje;
Otroška starost (učinkovitost in varnost uporabe zdravila Hydrea za to starostno skupino bolnikov nista bili ugotovljeni);
Preobčutljivost za sestavine zdravil.

Relativni (sredstvo je predpisano previdno ob prisotnosti naslednjih bolezni / stanj):

Malabsorpcija glukoze-galaktoze, intoleranca za laktozo, pomanjkanje laktaze;
Huda anemija (pred začetkom zdravljenja jo je treba nadomestiti);
Ledvična in / ali jetrna okvara;
Stanje po kemoterapiji ali radioterapiji (zaradi verjetnosti poslabšanja sevalnega eritema, razvoja mielosupresije).

Navodila za uporabo Hydrea: način in odmerjanje

Kapsule se jemljejo peroralno. Če imate težave s požiranjem, lahko kapsulo odprete, vsebino prelijete v kozarec vode in takoj popijete. Nekatere v vodi netopne pomožne komponente pa lahko ostanejo na površini raztopine.

Zdravnik individualno določi režim odmerjanja na podlagi podatkov posebne literature.

Med terapijo je treba vzeti tekočino v dovolj veliki količini.

Odvisno od indikacije je zdravilo običajno predpisano na naslednji način:

Odporna kronična mieloična levkemija: enkrat na dan, 20-30 mg / kg na dan (neprekinjeno zdravljenje). Oceno učinkovitosti zdravila Hydrea je treba opraviti po 1,5 meseca zdravljenja. Če je klinični odziv sprejemljiv, lahko zdravljenje izvajamo za nedoločen čas. Zdravljenje se prekine, če je število levkocitov manj kot 2500 / mm ³ ali število trombocitov manj kot 100 000 / mm ³… Po 3 dneh se krvni test ponovi. Po povečanju števila rdečih krvnih celic in levkocitov na sprejemljivo raven se lahko zdravljenje nadaljuje. Okrevanje praviloma nastopi dovolj hitro, sicer pa lahko ob hkratni uporabi Hydree z radioterapijo tudi zadnjo prekinemo. Anemija, tudi huda, običajno ne vodi do prekinitve zdravljenja, če se izvaja ustrezno zdravljenje (transfuzija rdečih krvnih celic);
Polycythemia vera: Hydrea se začne s 15-20 mg / kg na dan. Odmerek se določi individualno, medtem ko je zaželeno, da se število trombocitov ohranja pod 400.000 / μl, hematokrit pa pod 45%. V večini primerov je to mogoče ob stalni uporabi hidroksikarbamida v dnevnem odmerku 500-1000 mg;
Bistvena trombocitemija: Hydrea se predpisuje v začetnem odmerku 15 mg / kg na dan. Nato se odmerek prilagodi tako, da se število trombocitov ohranja pod 600 000 / μl, ne da bi število levkocitov padlo pod 4000 / μl. Pri solidnih tumorjih in melanomu s prekinitvami (enkrat na dan, 80 mg / kg vsake tri dni; 6-7 odmerkov) ali neprekinjeno (dnevno 3 tedne, 20-30 mg / kg enkrat na dan);
Karcinom materničnega vratu, karcinom glave in vratu: enkrat na dan, 80 mg / kg, vsake tri dni v kombinaciji z radioterapijo. Zdravilo Hydrea je predpisano vsaj 7 dni pred začetkom tečaja radioterapije in ne prekinjajte uživanja zdravila med celotnim tečajem. Če pri bolniku po koncu radioterapije ni resnih ali nenavadnih toksičnih reakcij, je treba uporabo zdravila neomejeno dolgo pod strogim zdravniškim nadzorom.

Pri bolnikih s funkcionalno okvaro jeter je potrebno skrbno spremljanje krvne slike. Podatkov o potrebi po spremembi odmerkov pri tej skupini bolnikov ni.

Kadar je Hydrea predpisan bolnikom z okvaro ledvic, je treba odmerek prilagoditi. Z očistkom kreatinina do 60 ml na minuto je zdravilo običajno predpisano v odmerku 15 mg / kg. Bolniki s končno odpovedjo ledvic naj uporabljajo Hydrea v enakem odmerku dvakrat, z razmikom 7 dni: prvič - na koncu štiriurne seje hemodialize, drugič - pred sejo hemodialize.

Pri starejših bolnikih je zdravilo priporočljivo predpisovati v odmerkih, ki ne presegajo 60 mg / kg na dan.

Stranski učinki

Živčni sistem: z neznano pogostostjo - zaspanost, omotica, dezorientacija, glavobol, napadi, halucinacije, periferna nevropatija (pri bolnikih, okuženih s HIV, ki sočasno prejemajo protiretrovirusno terapijo, na primer stavudin in didanozin), povečana utrujenost;
Sečni sistem: z neznano pogostnostjo - intersticijski nefritis, zadrževanje urina, povečanje vsebnosti sečne kisline v krvnem serumu, vsebnost sečninskega dušika in kreatinina v krvni plazmi; redko - disurija;
Dihalni sistem: z neznano pogostnostjo - difuzna infiltracija pljuč, pljučna fibroza, dispneja;
Koža in kožni dodatki: z neznano pogostostjo - kožni vaskulitis, makularno-papularni izpuščaji, razjede kože, periferni eritem in eritem obraza, dermatomiozitisu podobne spremembe in piling kože, eritem, hiperpigmentacija, luščenje, vijolične papule, dermalna toksičnost nohtov in kože, atrofija kože vaskulitis (vključno z gangreno in vaskulitičnimi ulceracijami); redko - kožni rak, alopecija;
Prebavni organi: z neznano pogostostjo - hepatotoksičnost, pankreatitis (v nekaterih primerih usoden) (pri bolnikih, okuženih s HIV, ki sočasno prejemajo protiretrovirusno zdravljenje, na primer stavudin in didanozin), dispepsija, stomatitis, driska, anoreksija, bruhanje, slabost, zaprtje, vnetje sluznice, razjede sluznice prebavil, draženje želodčne sluznice, povečana koncentracija bilirubina v plazmi in aktivnost jetrnih encimov;
Hematopoetski organi: z neznano pogostnostjo - zatiranje delovanja kostnega mozga (anemija, levkopenija, trombocitopenija);
Okužbe: z neznano pogostostjo - gangrena;
Drugi: z neznano pogostnostjo - astenija, alergijske kožne reakcije, mrzlica, splošno slabo počutje, zvišana telesna temperatura, povečana stopnja sedimentacije eritrocitov (ESR); redko - težko dihanje, razpršena pljučna infiltracija.

Primeri razvoja hepatotoksičnosti in pankreatitisa (z možnim smrtnim izidom) ter hude periferne nevropatije so opazili pri bolnikih s HIV, ki so jemali zdravilo Hydrea hkrati s protiretrovirusnimi zdravili, zlasti didanozinom s stavudinom ali brez.

Najpogostejše motnje, opažene pri kombinirani uporabi zdravila Hydrea in radioterapije, so enake kot pri monoterapiji - supresija kostnega mozga (anemija, levkopenija) in draženje želodčne sluznice. Poleg tega lahko jemanje hidroksikarbamida poveča nekatere neželene učinke, ki jih pogosto opazimo pri radioterapiji (mukozitis, nelagodje v želodcu).

Preveliko odmerjanje

Pri jemanju zdravila v odmerkih, ki so bili večkrat višji od terapevtskih, so bolniki pokazali simptome akutne dermatološke toksičnosti: stomatitis, bolečina, intenzivna generalizirana hiperpigmentacija kože, oteklina, ki ji sledi luščenje stopal in dlani, vijolični eritem.

Specifični protistrup trenutno ni znan. V primeru prevelikega odmerjanja je predpisano simptomatsko zdravljenje.

Posebna navodila

Zdravilo Hydrea se lahko uporablja le pod nadzorom zdravnika z izkušnjami v zdravljenju raka.

Pred začetkom vsakega tečaja in občasno med terapijo je treba spremljati funkcije kostnega mozga, jeter in ledvic. Določanje levkocitov, trombocitov in hemoglobina je treba opraviti vsaj enkrat v 7 dneh skozi celotno obdobje zdravljenja. Terapija je predpisana samo v primerih, ko je število levkocitov večje od 2500 / μl, število trombocitov pa 100.000 / μl. Ko se njihova raven zmanjša, se terapija prekine, dokler se njihova normalizacija ne normalizira.

Pred zdravljenjem je treba hudo anemijo nadomestiti.

Med uporabo zdravila Hydrea se lahko razvije mielosupresija, najpogosteje levkopenija. Anemija in trombocitopenija se razvijeta redkeje in v zelo redkih primerih - brez predhodne levkopenije. Najverjetnejši razvoj mielosupresije pri bolnikih po nedavni kemoterapiji z drugimi zdravili ali radioterapiji.

Po nedavnem obsevanju ali kemoterapiji je treba zdravilo Hydrea uporabljati previdno, kar je povezano z verjetnostjo poslabšanja post-sevalnega eritema in povečano resnostjo neželenih učinkov (razjede prebavil, dispepsija, aplazija kostnega mozga). Z razvojem hudih motenj prebavnega sistema, kot so bruhanje, slabost, anoreksija, je terapija praviloma prekinjena.

Lokalni anestetiki in peroralni analgetiki so običajno predpisani za bolečino in nelagodje, ki ga povzroča mukozitis v območju sevanja. V hujših primerih je zdravljenje začasno prekinjeno, v zelo hudih primerih sočasno radioterapijo začasno odpovemo.

Hydrea lahko upočasni očistek železa v plazmi in zmanjša hitrost izkoriščanja železa v eritrocitih, vendar to ne vpliva na življenjsko dobo eritrocitov.

V zgodnjih fazah uporabe Hydree pogosto opazimo zmerno megaloblastno eritropoezo. Morfološke spremembe običajno spominjajo na perniciozno anemijo, vendar niso povezane s pomanjkanjem folata ali vitamina B12. Ker lahko makrocitoza prikrije pomanjkanje folne kisline, je treba razmisliti o njenem profilaktičnem imenovanju za bolnika.

V ozadju mieloproliferativnih bolezni med uporabo zdravila Hydrea so opazili kožni toksični vaskulitis, vključno z gangreno in vaskulitičnimi ulceracijami. Najpogosteje so poročali o toksičnem vaskulitisu pri bolnikih, ki so prejemali ali trenutno prejemajo interferon. Zdravila je treba prekiniti, če vaskulitična razjeda napreduje.

Pri dolgotrajni uporabi zdravila Hydrea pri bolnikih z mieloproliferativnimi boleznimi, kot sta trombocitemija in policitemija vera, so poročali o primerih sekundarne levkemije. Razlog za razvoj sekundarne levkemije (jemanje hidroksikarbamida ali osnovne bolezni) ni znan. Dolgotrajna terapija lahko vodi tudi do razvoja kožnega raka, zato je med terapijo priporočljivo kožo zaščititi pred sončno svetlobo in sistematično spremljati njeno stanje. Med načrtovanimi obiski zdravnika je treba spremljati stanje pacientove kože, da bi ugotovili morebitne maligne spremembe.

Ker ima Hydrea citotoksični učinek, je treba pri odpiranju kapsul biti previden, izogibati pa se morate tudi vdihavanju zdravila ali nanašanju praška na sluznico in kožo.

V skladu z navodili lahko Hydrea povzroči omotico in druge neželene pojave iz živčnega sistema, kar je treba upoštevati pri vožnji.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Nosečnost je kontraindikacija za imenovanje Hydrea. Če je treba med dojenjem opraviti zdravljenje z zdravili, se dojenje ustavi.

Ženske v rodni dobi, ki jemljejo hidroksikarbamid, morajo uporabljati zanesljivo kontracepcijo.

Eksperimentalne študije so potrdile embriotoksične in teratogene učinke hidroksikarbamida.

Interakcije z zdravili

Ob hkratni uporabi nekaterih zdravil se lahko pojavijo naslednji učinki:

Druga mielosupresivna zdravila ali radioterapija: povečanje supresije kostnega mozga ali tveganje za druge neželene učinke;
Citarabin: povečanje citotoksičnega učinka;
Urikozurična zdravila: povečano tveganje za razvoj nefropatije.

Če se med kombiniranim zdravljenjem pojavijo huda dispepsija, slabost, anoreksija ali bruhanje, jih običajno lahko zaustavimo s prekinitvijo hidre.

Mukozitis (nelagodje in bolečine v sluznicah na mestu sevanja) lahko olajšate z lokalnimi anestetiki in analgetiki (z usti). Pri hudem mukozitisu je uporaba zdravila Hydrea začasno prekinjena; v zelo hudih primerih prenehajte z radioterapijo.

Zdravilo lahko poveča vsebnost sečne kisline v serumu, zato bo morda treba prilagoditi odmerek zdravil, ki povečajo izločanje sečne kisline iz telesa.

Kot rezultat medsebojnega delovanja hidroksikarbamida in encimov (uricaze, ureaze, laktat dehidrogenaze) med uporabo zdravila Hydrea so bili zabeleženi primeri lažno pozitivnih rezultatov testov pri določanju sečne kisline, sečnine in mlečne kisline.

Analogi

Analogi Hydrea so: Hydroxycarbamide Medak, Hydroxycarbamide-Lance, Biosupressin, Hydroxyurea, Hydroxyurea-Apo.

Pogoji skladiščenja

Shranjujte v temnem prostoru, izven dosega otrok, pri temperaturi 15-25 ° C.

Rok uporabnosti je 5 let.

Pogoji odkupa iz lekarn

Oddaja se na recept.

Ocene o Hydrea

Zdravilo je začasno predpisano kot poceni kemoterapevtsko zdravilo prve izbire za bolnike s kronično mieloično levkemijo v obdobju diagnoze in izbire pravilne taktike zdravljenja. Ocene Hydree so večinoma ugodne, kar dokazuje njeno učinkovitost. Jemanje zdravila vam omogoča doseganje hematološke remisije pri 20-40% bolnikov, saj vodi do hitrega, a kratkotrajnega zmanjšanja števila levkocitov. Iz tega razloga je zdravilo predpisano kot vzdrževalno zdravljenje v odmerku 500 ali 1000 mg na dan.

Pri zdravljenju Hydree je nemogoče doseči citogenetsko remisijo (izginotje Ph-kromosoma). Upočasni razvoj bolezni in omogoči za določeno obdobje normalizacijo števila levkocitov.

Zavrnitev zdravljenja lahko povzroči poslabšanje bolnikovega stanja. V večini primerov zdravilo dobro prenaša, neželeni učinki pa so izjemno redki. Peptična ulkusna bolezen v fazi poslabšanja lahko postane kontraindikacija za jemanje zdravila. Vendar ne smemo pozabiti, da je popolno okrevanje pri kronični mieloični levkemiji možno le po alogenski presaditvi kostnega mozga v prvem letu bolezni.

Hydrea velja za dobro izbiro in zlati standard za zdravljenje policitemije vere. Dobre rezultate daje citostatska terapija, ki omogoča stabilno remisijo. V ta namen se zdravilo jemlje po naslednji shemi: začetni dnevni odmerek je 30 mg / kg, razdeljen na 2 odmerka, nato se odmerek zmanjša za 2-krat in prenese vzdrževalni odmerek 500–1000 mg na dan. Pri primarni mielofibrozi lahko citostatska terapija zmanjša velikost vranice in ustavi trombocitozo.

Sodeč po pregledih je bila Hydrea najpogosteje predpisana v dnevnem odmerku 1000-3000 mg, čemur je sledilo vzdrževalno zdravljenje. V primeru esencialne trombocitemije jemanje zdravila usmerjeno v znižanje ravni trombocitov, vendar to ni bilo vedno učinkovito. Bolniki poročajo, da je najpogostejši neželeni učinek jemanja zdravila izpadanje las.