Warfarin Nycomed - Navodila Za Uporabo, Cena, 2,5 Mg, Pregledi

2024 Avtor: Rachel Wainwright | [email protected]. Nazadnje spremenjeno: 2023-12-15 07:41

Varfarin Nycomed

Warfarin Nycomed: navodila za uporabo in pregledi

1. Oblika in sestava izdaje
2. Farmakološke lastnosti
3. Indikacije za uporabo
4. Kontraindikacije
5. Način uporabe in doziranje
6. Neželeni učinki
7. Preveliko odmerjanje
8. Posebna navodila
9. Uporaba med nosečnostjo in dojenjem
10. V primeru okvare ledvične funkcije
11. Za kršitve delovanja jeter
12. Interakcije z zdravili
13. Analogi
14. Pogoji shranjevanja
15. Pogoji odkupa iz lekarn
16. Ocene
17. Cena v lekarnah

Latinsko ime: Warfarin Nycomed

Koda ATX: B01AA03

Aktivna sestavina: varfarin (varfarin)

Proizvajalec: Takeda Pharma Sp. z.o.o. (Takeda Pharma, Sp.zoo) (Poljska)

Opis in posodobitev fotografije: 07.11.2019

Cene v lekarnah: od 90 rubljev.

Nakup

Warfarin Nycomed je posredni antikoagulant za peroralno uporabo.

Oblika in sestava izdaje

Odmerna oblika - tablete: svetlo modre, okrogle bikonveksne, s križno oblikovano črto (50 ali 100 tablet v plastenkah, v kartonski škatli ali brez nje. Kartonska škatla vsebuje tudi navodila za uporabo zdravila Warfarin Nycomed).

Sestava 1 tablete:

zdravilna učinkovina: natrijev varfarin - 2,5 mg;
pomožne sestavine: povidon 30 - 1 mg; laktoza - 50 mg; koruzni škrob - 34,6 mg; indigo karmin - 0,006 4 mg; kalcijev hidrogenfosfat dihidrat - 32,2 mg; magnezijev stearat - 0,6 mg.

Farmakološke lastnosti

Farmakodinamika

Varfarin natrij - zdravilna učinkovina zdravila Warfarin Nycomed je posredni antikoagulant. Njegov učinek je namenjen zaviranju biosinteze faktorjev strjevanja krvi, odvisnih od vitamina K, in sicer II, VII, IX in X. Posledično se koncentracija teh komponent v krvi zmanjša in posledično se proces strjevanja krvi upočasni.

Začetek antikoagulantnega učinka natrijevega varfarina opazimo po 36–72 urah, največji učinek opazimo po 5–7 dneh vsakodnevne uporabe zdravila Warfarin Nycomed. Dejavnost faktorjev strjevanja krvi, odvisnih od vitamina K, se obnovi 4-5 dni po prekinitvi zdravljenja.

Farmakokinetika

Natrijev varfarin se hitro absorbira iz prebavil. Veže se na beljakovine krvne plazme na ravni 97-99%.

Presnova poteka v jetrih. Varfarin je racemična mešanica, medtem ko se presnova R- in S-izomerov (desni- in levogirat) izvaja na različne načine. Oba izomera se pretvorita v dva glavna presnovka. Za R-enantiomer varfarina so glavni katalizatorji presnove encimi CYP1A2 in CYP3A4, za S-enantiomer - CYP2C9. S-enantiomer ima v primerjavi z R-enantiomerom večjo antikoagulantno aktivnost (približno 2-5 krat), vendar je T _1/2 (razpolovna doba) slednjega daljši. Bolniki s polimorfizmi encima CYP2C9, vključno z aleloma CYP2C9 * 2 in CYP2C9 * 3, imajo lahko povečano občutljivost na varfarin in večje tveganje za krvavitve.

Izločanje varfarina se izvaja z žolčem v obliki neaktivnih presnovkov, ki se reabsorbirajo v prebavilih in izločijo z urinom. T _1/2 je v območju 20-60 ur (S-enantiomer - 21-43 ur, R-enantiomer - 37-89 ur).

Indikacije za uporabo

tromboza in embolija krvnih žil: akutna / ponavljajoča se venska tromboza, pljučna embolija (zdravljenje in preprečevanje);
miokardni infarkt (sekundarna preventiva);
trombembolični zapleti po miokardnem infarktu (preprečevanje);
trombembolični zapleti v ozadju atrijske fibrilacije, lezije srčnih zaklopk, pa tudi uporaba pri bolnikih s protetičnimi srčnimi zaklopkami (preprečevanje)
prehodni ishemični napadi in kapi (zdravljenje in preprečevanje);
pooperativna tromboza (preprečevanje).

Kontraindikacije

huda bolezen jeter in ledvic;
akutna krvavitev;
akutni sindrom razširjene intravaskularne koagulacije;
trombocitopenija;
pomanjkanje beljakovin C in S;
prisotnost velikega tveganja za krvavitev, vključno z bakterijskim endokarditisom, hemoragičnimi motnjami, krčnimi žilami požiralnika, maligno arterijsko hipertenzijo, intrakranialno krvavitvijo, hemoragično kapjo, arterijsko anevrizmo, čirjem na želodcu in dvanajstniku, lumbalno punkcijo, hudimi) ranami;
I trimesečje in zadnji 4 tedni nosečnosti;
individualna nestrpnost sestavin zdravila Warfarin Nycomed.

Varfarin Nycomed, navodila za uporabo: način in odmerjanje

Warfarin Nycomed je namenjen peroralni uporabi. Zdravilo je treba jemati hkrati 1-krat na dan. Trajanje tečaja se določi individualno, odvisno od kliničnega stanja bolnika. Zdravljenje je mogoče odpovedati brez postopnega zmanjševanja odmerka.

Pred začetkom zdravljenja se določi MHO (mednarodno normalizirano razmerje). Nato se laboratorijski nadzor izvaja redno 1-krat v 4–8 tednih.

Če varfarina predhodno še nismo uporabljali, je začetni dnevni odmerek 4 dni 5 mg. Peti dan zdravljenja je treba določiti MHO in na podlagi njegove vrednosti izbrati vzdrževalni odmerek. Običajno je v območju od 2,5 do 7,5 mg.

Priporočeni začetni odmerek za bolnike, ki so že uporabljali varfarin, je dvakrat večji od znanega vzdrževalnega odmerka varfarina Nycomed in se jemlje prva dva dni. Od tretjega dne se zdravljenje nadaljuje z znanim vzdrževalnim odmerkom. Peti dan terapije spremljamo koncentracijo MHO, nato pa bo morda treba prilagoditi režim odmerjanja.

Pri zdravljenju in preprečevanju embolije pljučne arterije, venske tromboze, atrijske fibrilacije, razširjene kardiomiopatije, zapletenih bolezni srčnih zaklopk je pri protetičnih srčnih zaklopkah z bioprotezami priporočljivo vzdrževati indeks MHO od 2 do 3. Priporočljive so višje vrednosti MHO (2,5–3,5). z zapletenim akutnim miokardnim infarktom in protetiko srčnih zaklopk z mehanskimi protezami.

Pri otrocih so informacije o uporabi varfarina omejene. Odločitev o predpisovanju zdravila mora sprejeti izkušen strokovnjak. Običajno je začetni dnevni odmerek 0,1 oziroma 0,2 mg / kg za okvare jeter oziroma njihovo odsotnost. Vzdrževalni odmerek se prilagodi glede na vrednost MHO. Priporočene ravni MHO pri otrocih so enake kot pri odraslih. Terapija se izvaja pod zdravniškim nadzorom.

Otroci z INR 1–1,3 dobijo prvi dan polnilni odmerek varfarina Nycomed 0,2 mg / kg. Nato se odmerek v treh dneh določi z vrednostjo INR (v% nakladalnega odmerka):

INR 1-1,3: 100%;
1,4–3 INR: 50%;
3,1-3,5 INR: 25%.

Če je vrednost kazalnika> 3,5, morate prenehati jemati zdravilo Warfarin Nycomed. Ko je INR <3,5, se zdravljenje nadaljuje z odmerkom, ki je enak 50% prejšnjega.

Vzdrževalno zdravljenje (tedenski odmerek), odvisno od vrednosti INR:

INR 1–1,3: povečajte odmerek za 20% nakladalnega odmerka;
INR 1,4–1,9: povečajte odmerek za 10% nakladalnega odmerka;
INR 2–3: prilagoditev odmerka ni potrebna;
INR 3,1-3,5: zmanjšajte odmerek za 10% nakladalnega odmerka.

Če je vrednost kazalnika> 3,5, morate prenehati jemati zdravilo Warfarin Nycomed. Po doseganju INR <3,5 se zdravljenje nadaljuje z odmerkom 20% prejšnjega.

Starejši bolniki imajo večje tveganje za razvoj neželenih dogodkov, kar zahteva skrben zdravniški nadzor.

Bolnike z okvarjenim delovanjem jeter je treba skrbno spremljati glede vrednosti MHO, saj ima ta skupina bolnikov povečano občutljivost na varfarin.

V primeru okvare ledvične funkcije je uporaba zdravila Warfarin Nycomed v zmanjšanem odmerku indicirana pod natančnim nadzorom stanja.

MHO je treba določiti teden dni pred načrtovano (izbirno) operacijo. Nekaj dni pred operacijo (določeno z indikacijami MHO) morate prenehati jemati zdravilo Warfarin Nycomed:

MHO> 4: v 5 dneh;
MHO 3-4: v 3 dneh;
INR 2-3: v 2 dneh.

Zvečer pred operacijo je treba določiti MHO; če je INR> 1,8, se vitamin K ₁ injicira intravensko ali peroralno v odmerku 0,5–1 mg.

Če obstaja veliko tveganje za trombozo, se za profilakso subkutano vbrizga heparin z nizko molekularno maso. Po operaciji se terapija nadaljuje 5-7 dni skupaj s sočasno obnovljenim varfarinom.

Po majhnih operacijah se dajanje varfarina nadaljuje z običajnim vzdrževalnim odmerkom še isti dan zvečer, po večjih operacijah pa tisti dan, ko začne bolnik prejemati enteralno prehrano.

Stranski učinki

V ozadju uporabe zdravila Warfarin Nycomed se lahko razvijejo naslednji neželeni učinki (> 10% - zelo pogosto;> 1% in 0,1% in 0,01% in <0,1% - redko; <0,01% - zelo redko):

hematopoetski sistem: zelo pogosto - krvavitev (v različnih organih); pogosto (po dolgotrajnem zdravljenju) - preobčutljivost za varfarin;
koža in podkožje: redko - srbenje, nekroza kože, vaskulitis, alopecija, urtikarija, izpuščaj; zelo redko - kumarinska nekroza, palmarno-plantarni sindrom;
prebavni sistem: pogosto - slabost, bruhanje, driska; zelo redko - melena;
kardiovaskularni sistem: redko - sindrom vijoličnega prsta; zelo redko - holesterolska embolija;
jetra: redko - zlatenica, povečana aktivnost jetrnih encimov;
drugi: pogosto - preobčutljivostne reakcije (kažejo se kot kožni izpuščaj in so značilni holestatski hepatitis, priapizem, vaskulitis, reverzibilno zvišanje koncentracije jetrnih encimov, kalcifikacija sapnika in reverzibilna alopecija).

Med bolniki, ki prejemajo varfarin, opazimo krvavitve med letom v približno 8% primerov, medtem ko so med resnimi (retroperitonealna, intrakranialna), pri katerih je potrebna transfuzija krvi ali hospitalizacija, 1% uvrščeni med smrtne - 0,25%. Najpogostejši dejavnik tveganja za razvoj intrakranialne krvavitve se šteje za nenadzorovano / nezdravljeno arterijsko hipertenzijo. Če je MHO znatno presežen, se poveča tveganje za krvavitev. V primerih, ko se krvavitev začne z MHO, katere vrednost je znotraj ciljne ravni, je treba preučiti tudi druge povezane pogoje.

Primeri takšnih zapletov so hemoptiza, krvavitev iz dlesni, krvavitev iz nosu in podkonjunktive, hematurija, krvavitve iz nožnice, podplutbe na koži, krvavitve iz danke in drugih delov prebavil, intracerebralne krvavitve, močne ali dolgotrajne krvavitve po operaciji ali poškodbi. Pričakujete lahko krvavitve v katerem koli organu, vključno s hudimi. Obstajajo dokazi o krvavitvah pri bolnikih, ki so bili dolgotrajno zdravljeni z antikoagulanti, kar je povzročilo hospitalizacijo, potrebo po transfuziji krvi ali smrt.

Neodvisni dejavniki tveganja za pomembne krvavitve med zdravljenjem z zdravilom Warfarin Nycomed: poslabšanje možganske kapi, prebavne krvavitve, visoka stopnja antikoagulacije, atrijska fibrilacija, sočasne bolezni, starost. Bolniki s polimorfizmom CYP2C9 imajo lahko večje tveganje za prekomerno izpostavljenost antikoagulantom in epizode krvavitve. Takšne bolnike je treba skrbno spremljati glede ravni INR in ravni hemoglobina.

Kumarinska nekroza je redek zaplet terapije z varfarinom. Običajno se nekroza začne s temnenjem in otekanjem kože zadnjice in spodnjih okončin ali (redkeje) drugje. Nato lezije postanejo nekrotične. V večini primerov (90%) se ta motnja pojavi pri ženskah in je povezana s pomanjkanjem antitrombotičnih beljakovin C ali S. Lezije se pojavijo v 3–10 dneh po jemanju zdravila Warfarin Nycomed. Pri prirojenih pomanjkljivostih teh beljakovin je treba varfarin začeti z majhnimi začetnimi odmerki zdravila v kombinaciji z uvedbo heparina. Ko pride do zapletov, se varfarin ukine in nadaljuje s heparinom, dokler ne zaceli lezij ali brazgotin.

Palmarno-plantarni sindrom je eden zelo redkih zapletov varfarina, razvoj te motnje je značilen za moške z aterosklerotičnimi boleznimi. Varfarin naj bi povzročil krvavitve v ateromatoznih plakih, kar vodi do mikroembolije. Lahko se pojavijo simetrične vijolične poškodbe kože podplatov in prstov, ki jih spremljajo pekoče bolečine.

Po prekinitvi zdravljenja z zdravilom Warfarin Nycomed ti simptomi s kože postopoma izginejo.

Preveliko odmerjanje

Glavni simptomi: manjša krvavitev, vključno z mikrohematurijo, krvavitev dlesni (ker je stopnja učinkovitosti terapije na meji razvoja krvavitve)

Terapija: v blagih primerih zadostuje zmanjšanje odmerka zdravila Warfarin Nycomed ali kratkotrajna prekinitev zdravljenja. Pri bolnikih z manjšo krvavitvijo se zdravljenje ustavi, dokler MHO ne doseže ciljne ravni. Pri hudih krvavitvah je priporočljiv peroralni vnos aktivnega oglja, intravensko dajanje vitamina K, sveže zamrznjene plazme ali koncentrata faktorja strjevanja krvi.

Bolniki, ki so pozneje indicirani za imenovanje peroralnih antikoagulantov, se morajo izogibati velikim odmerkom vitamina K, saj se odpornost na varfarin razvije v 14 dneh.

Shema zdravljenja za manjše krvavitve (odvisno od ravni INR):

INR <5: odmerek varfarina je treba preskočiti; ko dosežemo terapevtsko raven INR, zdravljenje nadaljujemo z nižjimi odmerki;
INR 5-9: jemanje 1-2 odmerkov varfarina je treba preskočiti; ko dosežemo terapevtsko raven INR, zdravljenje nadaljujemo z nižjimi odmerki. Druga možnost je preskočiti 1 odmerek varfarina in peroralno dati 1–2,5 mg vitamina K;
INR> 9: jemanje zdravila Warfarin Nycomed je odpovedano, 3-5 mg vitamina K je predpisano peroralno.

Preklic zdravila je indiciran v naslednjih primerih (odvisno od ravni INR):

INR 5-9 - predviden je kirurški poseg: jemanje zdravila Warfarin Nycomed se ustavi in vitamin K se predpiše peroralno v odmerku 2-4 mg (24 ur pred načrtovano operacijo);
INR> 20 ali huda krvavitev: Dajte 10 mg vitamina K s počasno intravensko infuzijo, transfuzijo koncentratov faktorja protrombinskega kompleksa, polno kri ali sveže zamrznjeno plazmo. Po potrebi se vitamin K ponovno daje vsakih 12 ur.

T _1/2 varfarina je 20–60 ur, zato je po terapiji potrebno dolgotrajno spremljanje bolnikovega stanja.

Posebna navodila

Strogo upoštevanje pacientov, ki jemljejo predpisani odmerek zdravila Warfarin Nycomed, je predpogoj za zdravljenje. Nekateri bolniki (npr. Tisti z demenco, alkoholizmom) morda ne bodo mogli upoštevati predpisanega režima odmerjanja.

Hipertiroidizem, alkoholizem s sočasno poškodbo jeter, zvišana telesna temperatura, dekompenzirano srčno popuščanje lahko povečajo učinek varfarina. Pri bolnikih s hipotirozo se lahko učinek varfarina zmanjša.

Z nefrotskim sindromom ali ledvično odpovedjo se plazemska raven proste frakcije varfarina v krvi poveča, kar lahko, odvisno od sočasnih bolezni, tako poveča ali zmanjša učinek. Pri bolnikih z zmerno okvaro jeter opazimo povečan učinek zdravila Warfarin Nycomed. V prisotnosti katerega koli od zgornjih pogojev je treba skrbno spremljati vrednost MHO.

V obdobju terapije je priporočljivo jemati paracetamol, opiate ali tramadol za lajšanje bolečin.

Bolniki z mutacijo gena, ki kodira encim CYP2C9, imajo daljši varfarin T _1/2. V takih primerih se za zmanjšanje tveganja krvavitve zdravilo Warfarin Nycomed uporablja v zmanjšanih odmerkih.

Varfarin Nycomed vsebuje laktozo, zato zdravila z redko dedno intoleranco za galaktozo, pomanjkanjem laktaze, sindromom malabsorpcije glukoze in galaktoze ne smemo uporabljati.

Če je potreben hiter antitrombotični učinek, je priporočljivo začeti zdravljenje s heparinom. Nato 5-7 dni izvajamo kombinirano zdravljenje s heparinom in varfarinom, dokler ne dosežemo ciljne vrednosti MHO in jo vzdržujemo 2 dni.

Če je beljakovina C nezadostna, obstaja možnost razvoja nekroze kože brez uporabe udarnega odmerka varfarina. V tem primeru je treba zdravljenje začeti brez nakladalnega odmerka varfarina, tudi s heparinom. Pri bolnikih s pomanjkanjem beljakovin S je lahko prisotno tudi to tveganje, zato je priporočljivo počasnejše uvajanje uporabe zdravila Warfarin Nycomed.

Pri bolnikih z individualno odpornostjo na varfarin (pojavlja se v redkih primerih) bodo za doseganje terapevtskega učinka morda potrebni 5–20 nakladalnih odmerkov varfarina. Če je terapija neučinkovita, je treba razmisliti o drugih možnih vzrokih, vključno z laboratorijskimi napakami, neustrezno prehrano in kombinirano uporabo z drugimi zdravili.

Pri starejših bolnikih je treba upoštevati zmanjšanje sinteze koagulacijskih faktorjev in jetrne presnove, zaradi česar je možen pretiran učinek delovanja varfarina.

V primeru okvare ledvične funkcije pri bolnikih s tveganjem za hiperkoagulabilnost (ob hudi arterijski hipertenziji ali ledvični bolezni) je indicirano pogostejše spremljanje ravni INR.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

2,5 mg tablet Warfarin Nycomed se ne sme uporabljati v prvem trimesečju in v zadnjih 4 tednih nosečnosti. V preostalih obdobjih, razen v nujnih primerih, uporaba varfarina ni priporočljiva.

Jemanje zdravila Warfarin Nycomed med nosečnostjo lahko povzroči prirojene malformacije in smrt ploda. Varfarin hitro prodre skozi placentno pregrado in ima teratogeni učinek na plod ter v 6–12 tednih nosečnosti pri plodu povzroči sindrom varfarina. Sindrom se kaže v obliki mikrocefalije, hipoplazije nosu (deformacija nosu in drugih sprememb hrustanca) in točkovne hondrodisplazije pri rentgenskem pregledu (zlasti v dolgih kosteh in hrbtenici), kratkih rokah in prstih, upočasnjenem telesnem in duševnem razvoju, atrofiji vidnega živca, katarakta, ki vodi do popolne slepote. Ob koncu nosečnosti in med porodom lahko zdravilo Warfarin Nycomed povzroči krvavitev.

Ženske v reproduktivni dobi naj med zdravljenjem uporabljajo učinkovite kontracepcijske metode.

Varfarin se izloča v materino mleko, vendar v primeru jemanja zdravila Warfarin Nycomed v terapevtskih odmerkih učinka na doječega otroka ne pričakujemo.

Podatkov o vplivu varfarina na plodnost ni.

Z okvarjenim delovanjem ledvic

Pri hudi ledvični bolezni je imenovanje zdravila Warfarin Nycomed kontraindicirano.

Za kršitve delovanja jeter

Pri hudih jetrnih boleznih je imenovanje zdravila Warfarin Nycomed kontraindicirano.

Interakcije z zdravili

Brez posvetovanja z zdravnikom ni priporočljivo začeti / prenehati jemati drugih zdravil ali spreminjati odmerkov.

Pri predpisovanju kombiniranega zdravljenja je treba upoštevati tudi učinke zaustavitve indukcije / zaviranja delovanja varfarina z drugimi zdravili.

Verjetnost hudih krvavitev se poveča s kombinirano uporabo varfarina z zdravili, ki vplivajo na primarno hemostazo in raven trombocitov, vključno z acetilsalicilno kislino, tiklopidinom, klopidogrelom, dipiridamolom, antibiotiki iz penicilinske skupine (če se uporabljajo v velikih odmerkih), večino nesteroidnih protivnetnih zdravil (razen zaviralcev) COG-2).

Izogibati se je treba tudi kombiniranemu imenovanju zdravila Warfarin Nycomed s sredstvi, ki imajo izrazit zaviralni učinek na izocime sistema citokroma P ₄₅₀ (cimetidin, kloramfenikol), saj se zaradi njihove uporabe več dni poveča tveganje za krvavitev. V takih primerih lahko cimetidin nadomestimo z drugim zdravilom, na primer z ranitidinom ali famotidinom.

Zdravila, v kombinaciji s katerimi se učinek varfarina zmanjša:

bosentan: povzroči preoblikovanje varfarina v jetra CYP2C9 / CYP3A4;
holestiramin: zmanjša absorpcijo varfarina (zaradi česar se antikoagulantni učinek varfarina lahko zmanjša) in vpliva na enterohepatično recirkulacijo;
mesalazin: lahko zmanjša antikoagulantni učinek varfarina;
aprepitant: povzroči preoblikovanje varfarina v CYP2C9;
grizeofulvin: antikoagulantni učinek kumarinov se zmanjša;
sukralfat: obstaja nevarnost zmanjšane absorpcije varfarina;
dikloksacilin, aminoglutetimid: presnova varfarina se poveča;
mitotan: antikoagulantni učinek varfarina se lahko zmanjša;
retinoidi: obstaja nevarnost zmanjšane aktivnosti varfarina;
protivirusna zdravila (nevirapin, ritonavir): okrepi se presnova varfarina, ki jo posreduje CYP2C9;
fenazon: opažena je indukcija encimske presnove, zmanjšanje plazemske koncentracije varfarina v krvi (pri kombinirani uporabi bo morda potrebno povečanje odmerka varfarina);
rifampicin: presnova varfarina se poveča (kombinirani uporabi se je treba izogibati);
nafcilin: antikoagulantni učinek varfarina se zmanjša;
rofekoksib: mehanizem medsebojnega delovanja zdravil ni bil ugotovljen;
antidepresivi (trazodon, mianserin): obstajajo dokazi, da kombinirana uporaba s trazodonom vodi do zmanjšanja INR in protrombinskega časa, vendar mehanizem te interakcije ni znan. Tudi mehanizem interakcije z mianserinom ni znan;
barbiturati, zdravila z antiepileptičnim delovanjem: presnova varfarina se poveča;
azatioprin: absorpcija varfarina se zmanjša in presnova poveča;
klortalidon, spironolakton: diuretiki z izrazitim hipovolemičnim delovanjem lahko privedejo do povečanja koncentracije koagulacijskih faktorjev, kar zmanjša učinek varfarina;
klordiazepoksid, glutetimid, merkaptopurin, vitamin C: antikoagulantni učinek varfarina se zmanjša;
ciklosporin: njegova koncentracija se poveča, tudi zaradi vpliva na presnovo se poveča njegov terapevtski učinek;
Pripravki iz šentjanževke: poveča se presnova varfarina, ki jo izvajajo CYP1A2, CYP3A4 (presnova R-varfarina) in CYP2C9 (presnova S-varfarina); po koncu uporabe šentjanževke lahko 14 dni opazimo učinek indukcije encimov. Prikazano je skrbno spremljanje INR, saj se lahko z ukinitvijo šentjanževke njegova raven poveča. Po tem je možno imenovanje varfarina;
vitamin K: varfarin blokira biosintezo faktorjev strjevanja, odvisnih od vitamina K;
ginseng: možno je povzročiti preoblikovanje varfarina v jetrih (kombinirani uporabi se je treba izogibati);
troglitazon: kot posledica sprememb v presnovi varfarina je opaziti zmanjšanje koncentracije ali oslabitev učinka varfarina;
Živila, ki vsebujejo vitamin K: učinek varfarina je oslabljen. Med terapijo je treba skrbno uživati hrano, kot so oljčno olje, zelenjava amaranta, brokoli, avokado, špinača, soja, vodna kreša, zelena repa, zelena gorčica, meta, peteršilj, solata, kumarova lupina, zelje in brstični ohrovt, spomladanska čebula, listi chaillot, olje oljne repice, koriander (koriander), čebula, rdeče morske alge, radič, pistacije, kivi, grah, čajni listi

Zdravila, v kombinaciji s katerimi se okrepi učinek varfarina:

cimetidin: izrazito zavira učinek na sistem citokroma P ₄₅₀, kar vodi do zmanjšanja presnove varfarina (kombinirana uporaba ni priporočljiva; cimetidin lahko nadomestimo z ranitidinom ali famotidinom);
metolazon, tienilna kislina, tegafur, trastuzumab, flutamid, narkotični analgetiki (dekstropropoksifen), levamisol, glibenklamid, omeprazol, digoksin, propranolol, glukagon, alopurinol, tetraciklini, sulfanilamidi, sulfa-fenilalamidi;
klopidogrel, abciksimab, eptifibatid, tirofiban, heparin: učinek varfarina se okrepi kot posledica dodatnih učinkov na hematopoetski sistem;
etakrinska kislina: učinek varfarina se okrepi zaradi njegovega izpodrivanja iz vezi z beljakovinami;
amiodaron: po enem tednu kombinirane uporabe se presnova varfarina zmanjša; po prekinitvi zdravljenja z amiodaronom lahko ta učinek traja 1–3 mesece;
kinidin: zmanjša se sinteza faktorjev strjevanja krvi;
lovastatin, simvastatin, fluvastatin, rosuvastatin, bezafibrat, gemfibrozil, klofibrat, fenofibrat (zdravila za zniževanje lipidov): pri kombinirani uporabi obstaja konkurenca za presnovo, ki jo posredujeta CYP2C9 in CYP3A4;
diazoksid: varfarin, bilirubin ali druga snov, ki je močno vezana na beljakovine, je mogoče nadomestiti iz beljakovinskih vezi;
tiklopidin: tveganje za krvavitev se poveča, zato je treba spremljati vrednost INR;
propafenon: presnova varfarina je zmanjšana;
dipiridamol: koncentracija dipiridamola ali varfarina se poveča, kar je povezano z okrepitvijo njihovih učinkov, hkrati pa se poveča verjetnost krvavitve (krvavitve);
steroidni hormoni (vključno s testosteronom, danazolom): presnova varfarina se zmanjša in / ali ima neposreden učinek na koagulacijski in fibrinolizni sistem;
mikonazol (vključno v obliki peroralnega gela): lastni očistek varfarina se zmanjša, medtem ko se prosta frakcija varfarina v krvni plazmi poveča; zmanjša se presnova varfarina, ki ga posredujejo encimi sistema citokroma P ₄₅₀;
cefalosporini (cefamandol, cefaleksin, cefmenoksim, cefmetazol, cefoperazon, cefuroksim): učinek varfarina se okrepi zaradi zatiranja sinteze koagulacijskih faktorjev, odvisnih od vitamina K, in drugih mehanizmov;
sulfinpirazon: zaradi zmanjšanja njegove presnove in oslabitve povezave z beljakovinami se okrepi antikoagulantni učinek;
penicilini v velikih odmerkih (amoksicilin, kloksacilin): poveča se verjetnost krvavitve (vključno s krvavitvami iz nosu, dlesni, temnega blata ali pojava netipičnih modric);
sredstva, ki vplivajo na ščitnico: poveča se presnova faktorjev strjevanja, odvisnih od vitamina K;
kloramfenikol: presnova varfarina je zmanjšana, ker ima levomicetin izrazit zaviralni učinek na sistem citokroma P ₄₅₀ (kombinirana uporaba ni priporočljiva);
trimetoprim / sulfametoksazol: presnova varfarina se zmanjša in opazimo tudi njegovo izpodrivanje z mest vezave na beljakovine v plazmi;
kinoloni (grepafloksacin, ciprofloksacin, ofloksacin, norfloksacin, nalidiksična kislina), makrolidi (eritromicin, klaritromicin, azitromicin, roksitromicin), protiglivična sredstva (itrakonazol, flukonazol, ketokonazol): presnova se zmanjša;
acetilsalicilna kislina: varfarin se z vezavnih mest izpodrine z albuminom, presnova varfarina je omejena;
kodein: kombinacija kodeina in paracetamola vodi do povečane aktivnosti varfarina;
Leflunomid: presnova varfarina, ki jo posreduje CYP2C9, je omejena;
nesteroidna protivnetna zdravila (celekoksib, indometacin, azapropazon, oksifenbutazon, feprazon, piroksikam, tolmetin, sulindak in druga, razen zaviralcev COX-2): obstaja konkurenca za presnovo, ki jo izvaja CYP2C9;
paracetamol (acetaminofen, zlasti po 1-2 tednih stalne uporabe): vpliva na tvorbo koagulacijskih faktorjev in omejuje presnovo varfarina (pri uporabi paracetamola v dnevnem odmerku do 2000 mg interakcija ne nastopi);
fluorouracil, kapecitabin: sinteza CYP2C9, ki presnavlja varfarin, se zmanjša;
kloral hidrat: mehanizem medsebojnega delovanja zdravil ni raziskan;
antidepresivi - SSRI (selektivni zaviralci ponovnega privzema serotonina), vključno s fluoksetinom, paroksetinom, fluvoksaminom, sertralinom: presnova varfarina je omejena; obstaja predlog, da SSRI omejujejo izoencim CYP2C9, ki presnavlja najmočnejši izomer S-varfarin. Upoštevati morate tudi, da se varfarin in SSRI močno vežejo na albumin, zato se ob hkratni uporabi poveča verjetnost, da se eden od njih premakne z mest vezave na beljakovine;
zdravila z antiepileptičnim delovanjem (fenitoin, fosfenitoin): presnova varfarina se poveča, varfarin se premakne z mest vezave na beljakovine v plazmi;
fenilbutazon: presnova varfarina se zmanjša, varfarin se premakne z mest vezave na beljakovine v plazmi (kombinirani uporabi se je treba izogibati);
ifosfamid: zabeležena je supresija CYP3A4;
tramadol: obstaja konkurenca za presnovo, ki jo posreduje CYP3A4;
tamoksifen: kot zaviralec CYP2C9 lahko tamoksifen poveča serumsko koncentracijo varfarina, kar je povezano z zmanjšanjem njegove presnove;
imatinib: opazimo konkurenčno supresijo izoencima CYP3A4 in supresijo presnove varfarina, ki jo posreduje CYP2C9 in CYP2D6;
ciklofosfamid: kot antineoplastično sredstvo lahko poveča tveganje za spremembo antikoagulantnega učinka varfarina;
metotreksat: zaradi zmanjšanja biosinteze prokoagulantnih faktorjev v jetrih se učinek varfarina poveča;
alfa in beta interferon: poveča se antikoagulantni učinek in poveča serumska koncentracija varfarina (pri kombinirani uporabi je potrebno zmanjšanje odmerka varfarina);
etopozid: antikoagulantni učinek kumarinov se lahko poveča;
disulfiram: zmanjšana presnova varfarina;
zafirlukast: zaradi sprememb v njegovi presnovi je mogoče povečati koncentracijo ali povečati učinek zafirlukasta;
cepivo proti gripi, proguanil: antikoagulantni učinek varfarina se lahko okrepi;
brusnica: zmanjšana presnova varfarina, ki jo posreduje CYP2C9;
Angelica officinalis, papaja, ginko, žajbelj, česen: zaradi okrepitve antikoagulantnega / antitrombocitnega učinka se lahko poveča tveganje za krvavitev;
tonični napitki, ki vsebujejo kinin: pri zaužitju večjega števila pijač bo morda potrebno zmanjšanje odmerka varfarina, kar je povezano z zmanjšanjem biosinteze prokoagulantnih dejavnikov v jetrih.

Druge možne interakcije:

disopiramid: možno je oslabiti / povečati antikoagulantni učinek varfarina;
etanol: možna indukcija ali zaviranje presnove varfarina;
koencim-Q10: zaradi homogenosti kemijske strukture z vitaminom K se učinek varfarina lahko poveča ali zatre;
peroralna hipoglikemična sredstva (derivati sulfonilsečnine): varfarin lahko poveča njihovo delovanje.

Če je treba uporabo zdravila Warfarin Nycomed kombinirati z zgoraj navedenimi zdravili, je treba nadzor nad INR opraviti na začetku zdravljenja, po 2-3 tednih (po možnosti) in po njegovem koncu.

Analogi

Analogi Warfarin Nycomed so: Warfarin, Marevan, Warfarin-OBL, Warfarex.

Pogoji skladiščenja

Shranjujte pri temperaturah do 25 ° C. Hranite izven dosega otrok.

Rok uporabnosti je 5 let.

Pogoji odkupa iz lekarn

Oddaja se na recept.

Mnenja o varfarinu Nycomed

Ocene zdravila Warfarin Nycomed so večinoma pozitivne. Prednosti vključujejo učinkovitost, dostopne stroške, priročen režim odmerjanja. Slabosti so potreba po stalnem spremljanju ravni INR, neželeni učinki, in sicer povečana krvavitev, kar je še posebej nevarno pri travmi.