Azitromicin-VERTEX - Navodila Za Uporabo, Cena, Pregledi, 250 Mg

2024 Avtor: Rachel Wainwright | [email protected]. Nazadnje spremenjeno: 2023-12-15 07:41

Azitromicin-VERTEX

Azitromicin-VERTEX: navodila za uporabo in pregledi

1. 1. Oblika in sestava izdaje
2. 2. Farmakološke lastnosti
3. 3. Indikacije za uporabo
4. 4. Kontraindikacije
5. 5. Način uporabe in doziranje
6. 6. Neželeni učinki
7. 7. Preveliko odmerjanje
8. 8. Posebna navodila
9. 9. Uporaba med nosečnostjo in dojenjem
10. 10. Uporaba v otroštvu
11. 11. V primeru okvare ledvične funkcije
12. 12. Za kršitve delovanja jeter
13. 13. Uporaba pri starejših
14. 14. Interakcije z zdravili
15. 15. Analogi
16. 16. Pogoji shranjevanja
17. 17. Pogoji odkupa iz lekarn
18. 18. Ocene
19. 19. Cena v lekarnah

Latinsko ime: Azitromicin-VERTEX

Koda ATX: J01FA10

Aktivna sestavina: azitromicin (azitromicin)

Proizvajalec: JSC "VERTEX" (Rusija)

Opis in posodobitev fotografije: 05.07.2020

Cene v lekarnah: od 186 rubljev.

Nakup

Azitromicin-VERTEX je peroralni antibiotik, ki spada v skupino makrolidov-azalidov.

Oblika in sestava izdaje

Pripravek se proizvaja v obliki kapsul: trda želatina, velikost št. 0, bela; vsebina kapsul je bela z bledo rumenim odtenkom ali belim prahom; možno je, da se konglomerati s stiskanjem enostavno pretvorijo v tekoč prah (6 ali 10 kosov v pretisnem omotu, 6 kosov v polietilenski pločevinki; v kartonski škatli 1 paket / pločevinka in navodila za uporabo Azitromicina-VERTEX).

1 kapsula vsebuje:

• zdravilna učinkovina: azitromicin dihidrat - 262,02 mg, kar je enakovredno azitromicinu v količini 250 mg;
• dodatne komponente: natrijev lavril sulfat, povidon K-17 (polivinilpirolidon z nizko molekulsko maso), mikrokristalna celuloza, laktoza monohidrat, magnezijev stearat;
• ovojnica kapsule: titanov dioksid, želatina.

Farmakološke lastnosti

Farmakodinamika

Azitromicin-VERTEX je širokospektralni antibiotični azalid z izrazito bakteriostatično učinkovitostjo. Mehanizem delovanja zdravila temelji na zaviranju tvorbe bakterijskih beljakovin. Kot rezultat vezave na 50S-podenoto ribosoma aktivna snov na stopnji prevajanja zavira peptid translokazo in zavira sintezo beljakovin ter zavira rast in razmnoževanje patogenih mikrobov. Če se zdravilo uporablja v visokih koncentracijah, ima baktericidni učinek. Azitromicin je aktiven proti številnim anaerobnim, znotrajceličnim, gram-negativnim, gram-pozitivnim in drugim patogenom. Mikroorganizmi lahko sprva kažejo odpornost na učinek aktivne snovi ali pa odpornost nanjo.

Spodaj je navedena najmanjša zaviralna koncentracija (MIC) azitromicina (v mg / L) za naslednje mikroorganizme (a - občutljivi; b - odporni):

• Streptokok A, B, C, G: a ≤ 0,25; b> 0,5;
• Staphylococcus spp.: A ≤ 1; b> 2;
• pljučnice: a ≤ 0,25; b> 0,5;
• M. catarrhalis: a ≤ 0,5; b> 0,5;
• H. gripa: a ≤ 0,12; b> 4;
• gonoreje: a ≤ 0,25; b> 0,5.

Spekter protimikrobnega učinka azitromicina-VERTEX:

• patogeni, večinoma občutljivi: gram pozitivni aerobi - Streptococcus pneumoniae (občutljiv na penicilin), Staphylococcus aureus (občutljiv na meticilin), Streptococcus pyogenes; gramnegativne aerobe - Haemophilus parainfluenzae, Haemophilus influenzae, Legionella pneumophila, Neisseria gonorrhoeae, Pasteurella multocida, Moraxella catarrhalis; anaerobi - Fusobacterium spp., Clostridium perfringens, Porphyromonas spp., Prevotella spp.; drugi mikroorganizmi - Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae, Chlamydia trachomatis, Chlamydia psittaci, Borrelia burgdorferi, Mycoplasma hominis;
• patogeni, ki lahko pridobijo odpornost: Streptococcus pneumoniae (odporna na penicilin);
• patogeni, ki so bili prvotno ognjevzdržni: gram-pozitivne bakterije, odporne na eritromicin; gram-pozitivne aerobe - Enterococcus faecalis, Staphylococcus spp. (stafilokoki, odporni na meticilin z zelo visoko frekvenco, so pridobili odpornost na makrolide); anaerobi: Bacteroides fragilis.

Farmakokinetika

Če se jemlje peroralno, se azitromicin intenzivno absorbira in hitro porazdeli v telesu. Po zaužitju aktivne snovi v odmerku 500 mg se po 2-3 urah opazi njena največja koncentracija v krvi (C _max) in znaša 0,4 mg / l. Zaradi učinka prvega prehoda je biološka uporabnost 37%.

Navidezni volumen porazdelitve je 31,1 l / kg, vezava zdravila na beljakovine v plazmi je obratno sorazmerna z njegovo vsebnostjo v krvi in se lahko giblje od 7 do 50%. Ker snov prehaja skozi plazemsko membrano, je njena uporaba učinkovita pri okužbah, ki jih povzročajo znotrajcelični patogeni. Azitromicin se na mesto okužbe prenese s fagociti, kjer se sprosti v prisotnosti bakterij. Preprosto prodre skozi histohematogene pregrade in vstopi v tkiva. Vsebnost aktivne snovi v celicah in tkivih je 10-50 krat večja kot v plazmi, v žarišču okužbe pa je za 24-34% večja kot v zdravih tkivih.

Za azitromicin je značilen precej dolg razpolovni čas (T _1/2) - 35-50 ur, iz tkiv pa je T _1/2 veliko daljši. Po uporabi zadnjega odmerka terapevtska koncentracija zdravila traja do 5-7 dni. Izloča se v glavnem v nespremenjeni obliki s črevesjem - 50% in ledvicami - 6%. V jetrih je sredstvo demetilirano in izgubi svojo aktivnost.

Indikacije za uporabo

Azitromicin-VERTEX je priporočljiv za zdravljenje nalezljivih in vnetnih bolezni, ki jih povzročajo mikroorganizmi, občutljivi na zdravilo:

• okužbe spodnjih dihal - kronični bronhitis v akutni fazi, akutni bronhitis, pljučnica, vključno s tistimi, ki jih povzročajo netipični patogeni;
• okužbe organov ORL in zgornjih dihal - tonzilitis, faringitis, sinusitis, vnetje srednjega ušesa;
• okužbe sečil, povezane s Chlamydia trachomatis - cervicitis, uretritis;
• okužbe mehkih tkiv in kože - akne vulgaris zmerne teže, impetigo, erizipele, sekundarno okužene dermatoze;
• začetna stopnja borelioze (borelioza) je eritem migrans (erythema migrans).

Kontraindikacije

Absolutno:

• starost do 12 let in telesna teža manjša od 45 kg;
• huda odpoved jeter;
• intoleranca za laktozo, malabsorpcija glukoze in galaktoze, pomanjkanje laktaze;
• sočasna uporaba z dihidroergotaminom in ergotaminom;
• preobčutljivost za eritromicin, azitromicin, druge makrolide ali ketolide ali za dodatne sestavine zdravila.

Sorodnik (Azitromicin-VERTEX je treba jemati previdno):

• funkcionalna okvara jeter blage / zmerne resnosti;
• miastenija gravis;
• končna odpoved ledvic s hitrostjo glomerulne filtracije (GFR) manj kot 10 ml / min;
• proaritmični dejavniki, ki so večinoma prisotni pri starejših bolnikih: prirojeno / pridobljeno podaljšanje intervala QT, sočasno zdravljenje z antiaritmiki zdravil razredov IA (prokainamid, kinidin) in III (amiodaron, dofetilid, sotalol), cisaprid, terfenadin, fluorokinoklonini (levofloksaksina) (citalopram), antipsihotiki (pimozid); klinično pomembna bradikardija, srčna aritmija ali hudo srčno popuščanje; motnje v ravnovesju vode in elektrolitov, zlasti s hipomagneziemijo ali hipokalemijo;
• kombinirano zdravljenje z varfarinom, digoksinom, terfenadinom, ciklosporinom.

Azitromicin-VERTEX, navodila za uporabo: način in odmerjanje

Kapsule Azitromicin-VERTEX se jemljejo peroralno 1-krat na dan, vsaj 1 uro pred ali 2 uri po obroku.

Priporočeni režim odmerjanja za odrasle (vključno s starejšimi bolniki) in mladostnike, starejše od 12 let, s telesno maso več kot 45 kg:

• okužbe organov ORL, zgornjih in spodnjih dihal, mehkih tkiv in kože: 500 mg / dan (2 kapsuli) 3 dni; tečajni odmerek - 1500 mg;
• okužbe sečil, ki jih vzbudi Chlamydia trachomatis (nezapleteni uretritis, cervicitis): 1000 mg enkrat (4 kapsule);
• borelioza (borelioza) v začetni fazi (eritem migrans): prvi dan 1000 mg / dan, od 2 do 5 dni, 500 mg / dan na dan; trajanje terapije - 5 dni, odmerek na tečaj - 3000 mg;
• akne vulgaris zmerne resnosti: 500 mg / dan 3 dni, nato v enakem odmerku 1-krat v 1 tednu; tečaj - 9 tednov, skupni odmerek - 6000 mg; prvi tedenski odmerek 500 mg je treba uporabiti 7 dni po zaužitju prvega dnevnega odmerka, to je osmi dan tečaja, naslednjih 8 tedenskih odmerkov po 500 mg v 7-dnevnih presledkih.

Stranski učinki

• kri in limfni sistem: redko - eozinofilija, levkopenija, nevtropenija; izredno redki - hemolitična anemija, trombocitopenija;
• nalezljive bolezni: redko - kandidoza, vključno z ustno sluznico; bakterijska okužba, glivična okužba, rinitis, faringitis, dihalne lezije, pljučnica, gastroenteritis, vaginalna okužba; z neznano pogostostjo - psevdomembranski kolitis;
• presnovne in prehranske motnje: redko - anoreksija;
• živčni sistem: pogosto - glavobol; redko - zaspanost / nespečnost, oslabljen okus, živčnost, omotica, parestezija; redko - vznemirjenost; z neznano pogostostjo - izguba okusa, izguba / perverzija vonja, hipestezija, psihomotorična hiperaktivnost, tesnoba, agresija, konvulzije, omedlevica, miastenija gravis, halucinacije, delirij;
• imunski sistem: redko - preobčutljivostna reakcija, angioedem; z neznano pogostostjo - anafilaktična reakcija;
• organ vida: redko - okvara vida;
• motnje slušnih organov in labirinta: redko - vrtoglavica, okvara sluha; z neznano frekvenco - okvara sluha, vključno s šumenjem v ušesih in / ali gluhostjo;
• dihalni sistem: redko - krvavitev iz nosu, težko dihanje;
• jetra in žolčni trakt: redko - hepatitis; redko - holestatska zlatenica, disfunkcija jeter; z neznano pogostostjo - odpoved jeter, v nekaterih primerih s smrtnim izidom (predvsem zaradi resnih motenj delovanja jeter), fulminantni hepatitis, nekroza jeter;
• prebavila (GIT): zelo pogosto - driska; pogosto - slabost, bolečine v trebuhu, bruhanje; redko - povečano izločanje žlez slinavk, suhost / razjede ustne sluznice, napenjanje, riganje, disfagija, dispepsija, napenjanje, zaprtje, gastritis; izjemno redki - obarvanje jezika, pankreatitis;
• koža in podkožje: redko - znojenje, suha koža, srbenje, kožni izpuščaj, urtikarija, dermatitis; redko - fotosenzibilna reakcija; z neznano pogostnostjo - multiformni eritem, toksična epidermalna nekroliza, Stevens-Johnsonov sindrom, izpuščaj zaradi spremljanja sistemskih manifestacij in eozinofilija - sindrom preobčutljivosti za zdravila (DRESS sindrom);
• kardiovaskularni sistem: redko - zardevanje obraza, palpitacije; z neznano pogostnostjo - znižanje krvnega tlaka (BP), povečanje intervala QT na elektrokardiogramu (EKG), ventrikularna tahikardija, aritmija piruetnega tipa;
• genitalije in mlečna žleza: redko - motnje v delovanju mod, metroragija;
• ledvice in sečila: redko - bolečine v ledvičnem predelu, disurija; z neznano pogostnostjo - akutna ledvična odpoved, intersticijski nefritis;
• mišično-skeletni sistem: redko - bolečine v hrbtu / vratu, mialgija, osteoartritis; z neznano pogostostjo - artralgija;
• laboratorijski podatki: pogosto - zmanjšanje števila limfocitov, povečanje števila monocitov / eozinofilcev / nevtrofilcev / bazofilov, zmanjšanje plazemske ravni bikarbonatov v krvi; redko - povečana aktivnost alanin aminotransferaze (ALT), aspartat aminotransferaze (AST), alkalne fosfataze (ALP); zvišanje plazemske koncentracije kloridov / bikarbonatov v krvi, povečanje vsebnosti sečnine / kreatinina / bilirubina v krvni plazmi, sprememba ravni natrija / kalija v krvi, povečanje ravni glukoze v krvi, zmanjšanje hematokrita, povečanje števila trombocitov;
• drugi: redko - občutek utrujenosti, slabega počutja, astenije, edema, bolečine v prsih, obraznega edema, perifernega edema, zvišane telesne temperature.

Preveliko odmerjanje

Simptomi prevelikega odmerjanja azitromicina-VERTEX lahko vključujejo naslednje učinke: začasna izguba sluha, slabost, driska, bruhanje.

Zdravljenje je simptomatsko.

Posebna navodila

Če izpustite naslednji odmerek zdravila Azithromycin-VERTEX, ga morate vzeti čim prej, nadaljnje odmerke pa v presledkih 24 ur.

Če se odkrijejo simptomi disfunkcije jeter, vključno z zatemnitvijo urina, hitro naraščajočo astenijo, zlatenico, nagnjenostjo k krvavitvam in jetrno encefalopatijo, je treba zdravljenje z zdravilom prekiniti in izvesti študijo za določitev funkcionalnega stanja jeter.

Med zdravljenjem z azitromicinom vas je treba redno pregledovati glede prisotnosti odpornih mikroorganizmov in znakov superinfekcij, vključno z glivičnimi okužbami.

Azitromicina-VERTEX se ne sme uporabljati dlje, kot je navedeno v navodilih, saj farmakokinetične lastnosti zdravila omogočajo priporočanje enostavnega in kratkotrajnega režima odmerjanja.

Podatkov o reakcijah možnih interakcij azitromicina z dihidroergotaminom in derivati ergotamina ni, ker pa se ergotizem razvija ob hkratni uporabi teh derivatov z makrolidi, so takšne kombinacije kontraindicirane.

Če se zdravljenje z azitromicinom izvaja dlje časa, obstaja možnost razvoja psevdomembranskega kolitisa, ki ga vzbudi Clostridium difficile in se kaže v obliki blage driske in hudega kolitisa. Če se diareja, povezana z antibiotiki, razvije v obdobju zdravljenja, pa tudi 2 meseca po zaključku, je treba izključiti pojav klostridialne driske (psevdomembranski kolitis). V tem primeru ne morete uporabljati zdravil, ki zavirajo peristaltiko črevesja.

V ozadju zdravljenja z makrolidi, vključno z azitromicinom, je bilo zabeleženo podaljšanje repolarizacije srca in interval QT, kar je povečalo nevarnost srčnih aritmij, vključno s ventrikularno tahikardijo tipa piruet. Poročajo tudi o razvoju pri bolnikih, ki jemljejo azitromicin, poslabšanjih simptomov miastenije gravis ali novem miasteničnem sindromu.

Po ukinitvi azitromicina-VERTEX lahko pri nekaterih bolnikih trajajo preobčutljivostne reakcije, kar zahteva posebno zdravljenje.

Vpliv na sposobnost vožnje vozil in zapletenih mehanizmov

Bolniki, ki vozijo vozila ali delajo z drugimi zapletenimi mehanizmi, morajo biti med zdravljenjem previdni, saj lahko azitromicin-VERTEX povzroči razvoj neželenih učinkov iz vida in živčnega sistema.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Med nosečnostjo lahko azitromicin-VERTEX uporabljate le, če koristi zdravljenja znatno presegajo možno tveganje za plod.

Če je med dojenjem potreben antibiotik, je treba dojenje prekiniti.

Pediatrična uporaba

Otrokom, mlajšim od 12 let in s telesno maso manj kot 45 kg, je terapija z zdravili kontraindicirana.

Z okvarjenim delovanjem ledvic

Pri bolnikih s končno odpovedjo ledvic z GFR manj kot 10 ml / min je treba zdravljenje z zdravili izvajati previdno in spremljati stanje ledvične funkcije.

Glede na blago do zmerno ledvično disfunkcijo z GFR 10–80 ml / min spremembe odmerka niso potrebne.

Za kršitve delovanja jeter

V primeru hude okvare jeter (razred C po klasifikaciji Child-Pugh) je uporaba azitromicina-VERTEX kontraindicirana.

Bolnikom z blago do zmerno okvaro jeter (stopnji A in B po Child-Pughu) odmerka antibiotika ni treba prilagajati, vendar ga je treba jemati zelo previdno zaradi povečanega tveganja za hudo odpoved jeter in fulminantni hepatitis.

Uporaba pri starejših

Pri starejših odmerkih zdravila Azitromicin-VERTEX ni treba prilagajati. Vendar naj starejši bolniki zdravilo jemljejo zelo previdno, ker je pri njih možno prisotnost proaritmogenih stanj, kar znatno poveča tveganje za razvoj srčnih aritmij, vključno z aritmijami tipa piruet.

Interakcije z zdravili

• atorvastatin (10 mg / dan): v kombinaciji z azitromicinom v odmerku 500 mg / dan ni sprememb plazemske koncentracije te snovi v krvi, vendar obstajajo ločena poročila o pojavu rabdomiolize ob sočasni uporabi azitromicina in statinov;
• digoksin (substrati P-glikoproteina): plazemska koncentracija te snovi v krvi se poveča, kar je treba upoštevati pri izvajanju kombinacije;
• cetirizin (20 mg): pri kombinirani uporabi pri zdravih prostovoljcih 5 dni niso zabeležili farmakokinetičnih interakcij in pomembnih sprememb v intervalu QT;
• antacidi: biološka uporabnost azitromicina se ne spremeni, zmanjša pa se za 30% njegovega C _max v krvi, zaradi česar je treba zdravilo uporabiti vsaj 1 uro pred ali 2 uri po zaužitju teh sredstev;
• didanozin (dideoksiinozin) (400 mg / dan): v kombinaciji z azitromicinom (1200 mg / dan) pri osebah, okuženih s HIV, v primerjavi s skupino, ki je prejemala placebo, niso zaznali sprememb v njegovih farmakokinetičnih lastnostih;
• zidovudin: v primeru kombinacije z azitromicinom enkrat na 1000 mg in ob večkratni uporabi 1200/600 mg ni pomembnega vpliva na farmakokinetiko (vključno z izločanjem z urinom) te snovi in njenega glukuronidnega derivata, vendar povečanje koncentracije klinično aktivnega presnovka, fosforiliranega zidovudina, v mononuklearne celice periferne krvi;
• cimetidin: pri uporabi 2 uri pred jemanjem azitromicina ni opaziti sprememb v njegovi farmakokinetiki;
• posredni antikoagulanti (derivati kumarina): pri uporabi varfarina v enkratnem odmerku 15 mg se antikoagulantni učinek ne spremeni; ker obstajajo informacije o povečanju antikoagulantnega učinka s kombinacijo azitromicin-VERTEX z derivati kumarina, je v tej kombinaciji priporočljivo spremljati protrombinski čas;
• karbamazepin: koncentracija te snovi in njenega aktivnega presnovka v krvni plazmi se ne spremeni bistveno;
• indinavir (5 dni 3-krat na dan, 800 mg): v kombinaciji z azitromicinom (1200 mg enkrat) ni opaziti vpliva na farmakokinetiko tega zdravila;
• efavirenz (7 dni pri 400 mg / dan): v kombinaciji z azitromicinom enkrat v odmerku 600 mg / dan ni zaznana klinično pomembna farmakokinetična interakcija;
• ciklosporin (10 mg / kg / dan): poveča se C _max in površina pod krivuljo koncentracija-čas te snovi v obdobju 0-5 ur (AUC _0-5) te snovi, če je potrebna kombinirana uporaba, je treba spremljati njeno koncentracijo v krvi in prilagodite odmerek;
• flukonazol (800 mg enkrat): v kombinaciji z azitromicinom (1200 mg enkrat) se farmakokinetika flukonazola ne spremeni; celotna izpostavljenost in T _1/2 azitromicina ostaneta nespremenjeni, njegov C _{max pa se} zmanjša za 18%, kar nima kliničnega pomena;
• rifabutin: učinek na plazemsko koncentracijo vsake od teh snovi v krvi ni določen; pri kombiniranem zdravljenju z azitromicinom in rifabutinom so včasih opazili nevtropenijo, povezano z jemanjem rifabutina, povezava tega zapleta s kombinacijo ni bila ugotovljena;
• nelfinavir (750 mg 3-krat na dan): ob sočasnem zdravljenju z azitromicinom (1200 mg) se poveča ravnotežna koncentracija slednjega v krvni plazmi; niso opaženi pomembni neželeni učinki, prilagoditev odmerka ni potrebna;
• sildenafil: C _max in AUC te snovi ali njenega glavnega presnovka v obtoku se ne spremenita v primeru kombinacije z azitromicinom (3 dni, 500 mg / dan);
• terfenadin: v študijah niso ugotovili medsebojnega delovanja; sočasna uporaba terfenadina in makrolidov lahko povzroči aritmijo in podaljšanje intervala QT;
• metilprednizolon: ni opaziti izrazitega vpliva na njegovo farmakokinetiko;
• teofilin: interakcija ni bila odkrita;
• triazolam / midazolam; trimetoprim / sulfametoksazol: pri farmakokinetičnih lastnostih teh zdravil ni opaznih sprememb;
• alkaloidi ergot: sočasna uporaba azitromicina-VERTEX z derivati teh zdravil ni priporočljiva zaradi možnega razvoja ergotizma.

Analogi

Analogi azitromicina-VERTEX so Azitromicin, Azitral, Azibiot, Azitrox, AzitRus, ZI-Factor, Azitromicin Sandoz, Azitromicin Avexima, Sumamed, Hemomicin itd.

Pogoji skladiščenja

Shranjujte nedosegljivo otrokom in zaščiteno pred svetlobo pri temperaturi do 25 ° C.

Rok uporabnosti je 3,5 leta.

Pogoji odkupa iz lekarn

Oddaja se na recept.

Mnenja o azitromicinu-VERTEX

Ocene bolnikov o azitromicinu-VERTEX so večinoma pozitivne. Prednosti zdravila vključujejo širok spekter delovanja, priročno obliko sproščanja in režim odmerjanja, visoko učinkovitost pri infekcijskih lezijah, ki jih povzročajo občutljivi mikroorganizmi, kratek potek terapije ter razpoložljivost in nizki stroški.

Obstaja pa veliko sporočil, v katerih nakazujejo pojav neželenih učinkov, tudi izrazite narave, predvsem iz prebavnega trakta. V redkih primerih je opazen nezadosten terapevtski učinek zdravila. Bolniki menijo, da je azitromicin-VERTEX precej resen antibiotik in priporočajo posvetovanje z zdravnikom, če se pojavijo neželeni učinki.

Cena azitromicina-VERTEX v lekarnah

Cena azitromicina-VERTEX 250 mg je lahko 190 rubljev. na paket, ki vsebuje 6 kapsul.

Azitromicin-VERTEX: cene v spletnih lekarnah

Ime zdravila Cena Lekarna

Azitromicin-Vertex kapsule 250 mg 6 kosov 186 RUB Nakup

Maria Kulkes Medicinska novinarka O avtorju

Izobrazba: Prva moskovska državna medicinska univerza po imenu I. M. Sechenov, specialnost "Splošna medicina".

Informacije o zdravilu so splošne, na voljo le informativno in ne nadomeščajo uradnih navodil. Samozdravljenje je nevarno za zdravje!