Adcetris

2024 Avtor: Rachel Wainwright | [email protected]. Nazadnje spremenjeno: 2023-12-15 07:41

Adsetris: navodila za uporabo in pregledi

1. Oblika in sestava izdaje
2. Farmakološke lastnosti
3. Indikacije za uporabo
4. Kontraindikacije
5. Način uporabe in doziranje
6. Neželeni učinki
7. Preveliko odmerjanje
8. Posebna navodila
9. Uporaba med nosečnostjo in dojenjem
10. Uporaba v otroštvu
11. V primeru okvare ledvične funkcije
12. Za kršitve delovanja jeter
13. Uporaba pri starejših
14. Interakcije z zdravili
15. Analogi
16. Pogoji shranjevanja
17. Pogoji odkupa iz lekarn
18. Ocene
19. Cena v lekarnah

Latinsko ime: Adcetris

Koda ATX: L01XC12

Aktivna sestavina: brentuksimab vedotin (brentuksimab vedotin)

Proizvajalec: BSP Pharmaceuticals S.r.l. (Italija), Pierre Fabre Medicament Production (Francija)

Opis in posodobitev fotografije: 27.11.2018

Liofilizat za pripravo koncentrata za pripravo raztopine za infundiranje Adcetris

Adcetris je antineoplastično zdravilo.

Oblika in sestava izdaje

Zdravilo se proizvaja v obliki liofilizata za pripravo koncentrata za pripravo raztopine za infundiranje: porozna masa ali prašek bele ali skoraj bele barve, po okrevanju nastane rahlo opalescentna ali prozorna raztopina iz brezbarvne do rumenkaste (po 50 mg v steklenih vialah brez barve v kartonski škatli s prvo stekleničko za nadzor odpiranja in 1 navodilom za uporabo zdravila Adsetris).

1 steklenica vsebuje:

aktivna sestavina: brentuksimab vedotin [konjugat, sestavljen iz CD30 usmerjenega monoklonskega protitelesa (cAC10), kovalentno povezanega z MMAE (monometilavistatin E) (SGD-1006)] - 50 mg (količina brentuksimaba vedotina, vključno s presežkom 10%, je 55 mg; po rekonstituciji 1 ml raztopine vsebuje 5 mg aktivne snovi);
pomožne komponente: citronska kislina monohidrat, natrijev citrat dihidrat, α, α-trehaloza dihidrat, polisorbat 80.

Farmakološke lastnosti

Farmakodinamika

Adcetris je antineoplastično zdravilo, katerega delovanje je posledica lastnosti aktivne snovi - brentuksimab vedotina. Ker je brentuksimab vedotin umetno sintetizirana spojina, ki vsebuje monoklonska protitelesa in protitumorsko snov, po dostavi v maligne celice, ki izražajo antigen CD30, povzroči njihovo selektivno apoptozo. Biološka aktivnost zdravila je rezultat večstopenjskega procesa. Spodbuda za razvoj endocitoze na celični površini je vezava konjugata protitelesa in protitumorskega sredstva na antigen CD30. Ko pride v celico, se kompleks, ki nastane iz konjugata in CD30, prenese v lizosome. Aktivna komponenta MMAE se sprosti znotraj celice kot posledica proteolitičnega cepljenja. Vezava MMAE na tubulin povzroči uničenje mreže znotrajceličnih mikrotubulov,zaviranje celičnega cikla in smrt tumorske celice, ki izraža CD30.

Pri klasičnem Hodgkinovem limfomu in sistemskem ALCL (anaplastični velikocelični limfom) se izražanje antigena CD30 pojavi na površini tumorskih celic in ni odvisno od stopnje bolezni, predhodne terapije ali presaditve. Mehanizem delovanja, usmerjen v CD30, omogoča brentuksimabu vedotinu sposobnost premagovanja odpornosti na kemoterapijo, saj se antigen CD30 dosledno izraža pri bolnikih, ki so odporni na večkomponentno kemoterapijo, ne glede na predhodni status presaditve.

Možno je, da imajo protitelesa zaradi drugih lastnosti dodatne mehanizme delovanja. Biološka utemeljitev uporabe zdravila Adcetris pri zdravljenju ponavljajočega se ali neodzivnega Hodgkinovega limfoma in sistemskega ALCL brez ali s predhodno avtologno presaditvijo matičnih celic so naslednji dejavniki: CD30 usmerjen mehanizem delovanja zdravila, stabilna ekspresija CD30 pri bolnikih s klasičnim Hodgkinovim limfomom in sistemskim ALCL, terapevtski spekter uporabo in klinične dokaze o učinkovitosti brentuksimab vedotina za zdravljenje teh dveh CD30 pozitivnih tumorjev, tudi pri določanju nekaterih prejšnjih vrst zdravljenja.

Farmakokinetika

Najvišja koncentracija brentuksimaba vedotina v plazmi (C _max) je dosežena na koncu infuzijskega postopka ali na mestu vzorčenja, ki je najbližje koncu postopka.

Opazili so večeksponentno znižanje koncentracije zdravilne učinkovine v serumu s končnim T _1/2 (razpolovni čas) približno 4-6 dni. Koncentracije so bile približno sorazmerne z danimi odmerki.

Najmanjše kopičenje brentuksimaba vedotina ali njegovo odsotnost, opaženo pri večkratnih odmerkih na tri tedne, je v skladu z ocenjenim končnim razpolovnim časom.

Glede na študijo 1. faze je bil indeks C _max ob enkratnem dajanju brentuksimaba vedotina v odmerku 1,8 mg na 1 kg bolnikove teže 31,98 μg / ml, AUC (skupna koncentracija) - 79,41 μg / ml na dan.

Glavni presnovek brentuksimaba vedotina je MMAE. Glede na študijo faze 1 je po enkratnem injiciranju zdravila Adcetris v odmerku 1,8 mg na 1 kg telesne mase mediana: C _max - 4,97 ng / ml, AUC - 37,03 ng / ml na dan, T _max (čas do največja koncentracija brentuksimaba vedotina v plazmi) - 2,09 dni.

V ozadju večkratnih odmerkov zdravila se koncentracija MMAE zmanjša na 50–80% ravni prvega odmerka. Poleg tega se MMAE presnavlja predvsem v presnovek z enakovredno aktivnostjo. Njegova izpostavljenost je za nekaj velikosti manjša od izpostavljenosti MMAE, zato aktivnost presnovka ne vpliva bistveno na pojav sistemskih učinkov.

V prvem ciklu je povečanje ravni MMAE povezano z absolutnim zmanjšanjem števila nevtrofilcev.

Vezava MMAE na beljakovine v plazmi (in vitro) je 68–82%. Predpostavlja se, da zdravila z visoko stopnjo vezave na beljakovine v plazmi ne bodo izpodrinila MMAE; MMAE pa teh zdravil ne bo izpodrinila. MMAE je substrat P-glikoproteina in ga ne zavira v območju kliničnih koncentracij.

Pri ravnotežni koncentraciji Adcetrisa je povprečni V _d (volumen porazdelitve) 6–10 litrov. Navidezni V _d je: V _d presnovka VM - 7,37 L, V _d v obrobnem predelu VMP - 36,4 L.

Verjetno se brentuksimab vedotin katalizira na enak način kot beljakovine, pri čemer se aminokislinska komponenta izloči ali reciklira.

Glede na študije in vivo se presnovi le majhen del MMAE, ki se sprosti iz brentuksimab vedotina.

MMAE je substrat za CYP3A4 in morda CYP2D6. Presnova MMAE se večinoma izvaja z oksidacijo s pomočjo CYP3A4 / 5. MMAE ima zaviralni učinek na CYP3A4 / 5 le v koncentracijah, ki znatno presegajo tiste, ki so dovoljene za klinično uporabo. MMAE ne zavira drugih izooblik.

Brentuksimab vedotin se izloča s katabolizmom. Njegov očistek je 1,457 litra na dan, T _1/2 - 4-6 dni.

Hitrost izločanja MMAE je odvisna od obdobja njegovega sproščanja iz konjugata z monoklonskim protitelesom, značilni očistek MMAE je 19,99 L na dan, T _1/2 - 3-4 dni.

V 7 dneh po uporabi zdravila Adcetris se izloči do 24% MMAE, od tega skozi črevesje - 72%, skozi ledvice - 28%.

Rezultati populacijske farmakokinetične analize kažejo na pomemben učinek izhodiščne koncentracije serumskega albumina na očistek MMAE. Pri bolnikih s koncentracijami serumskega albumina manj kot 3 g / dl se očistek MMAE zmanjša za 2-krat v primerjavi z bolniki z normalno koncentracijo serumskega albumina.

Pri jetrni insuficienci se obdobje izločanja MMAE podaljša za približno 2,3-krat v primerjavi z bolniki, pri katerih delovanje jeter ni okvarjeno.

Pri hudi ledvični odpovedi se izločanje MMAE poveča za približno 1,9-krat v primerjavi z bolniki z normalnim delovanjem ledvic.

Trenutno podatki kliničnih preskušanj brentuksimab vedotina pri bolnikih, starejših od 65 let, ne omogočajo razlikovanja v odzivu na zdravljenje v primerjavi z mlajšimi bolniki.

Farmakokinetika zdravila Adcetris pri bolnikih, mlajših od 18 let, ni bila ugotovljena.

Indikacije za uporabo

Uporaba zdravila Adcetris je indicirana za zdravljenje naslednjih bolezni:

ponavljajoči se ali neodzivni sistemski anaplastični velikocelični limfom;
Ponavljajoči se ali neodzivni CD30 + Hodgkinov limfom pri bolnikih, ki so bili podvrženi avtologni presaditvi izvornih celic ali vsaj dveh linijah predhodnega zdravljenja, pri katerih kombinirana kemoterapija ali avtologna presaditev izvornih celic ne velja za možnost zdravljenja;
CD30 + Hodgkinov limfom pri bolnikih z enim od dejavnikov povečanega tveganja ponovitve ali napredovanja bolezni med avtologno presaditvijo matičnih celic. Dejavniki s povečanim tveganjem za ponovitev ali napredovanje Hodgkinovega limfoma vključujejo odpornost na zdravljenje prve izbire, ponovitev bolezni ali napredovanje bolezni v 12 mesecih po koncu zdravljenja prve izbire in prisotnost ekstranodalnih lezij (vključno s širjenjem na vitalne organe vozličnih mas) z relapsom pred avtologno presaditvijo. krvotvorne matične celice.

Kontraindikacije

sočasno zdravljenje z bleomicinom zaradi pljučne toksičnosti;
obdobje nosečnosti;
dojenje;
starost do 18 let;
preobčutljivost za sestavine zdravila.

Zdravilo Adcetris je treba uporabljati previdno v primeru okvare delovanja jeter, hude ledvične odpovedi.

Adsetris, navodila za uporabo: način in odmerjanje

Končna raztopina zdravila Adcetris se daje intravensko v obliki infuzij.

Raztopina za infundiranje se pripravi v aseptičnih pogojih.

Za obnovitev raztopine je treba vsebini viale dodati 10,5 ml sterilne vode za injekcije, ki tok ne usmeri v liofilizirano maso, temveč vzdolž stene viale. Za lažje raztapljanje stekleničko nežno obračate, ne da bi jo stresali. Rekonstituirana raztopina mora biti brezbarvna, prozorna ali rahlo opalescentna, brez tujih mehanskih nečistoč in mora imeti končni indeks kislosti 6,6. Prostornina nastalega koncentrata je 11 ml, vsebnost brentuksimaba vedotina pa 5 mg v 1 ml.

Če vizualni pregled rekonstituirane raztopine pokaže spremembo barve in / ali strukturno poškodbo, je treba raztopino uničiti.

Za pripravo raztopine za intravensko uporabo lahko uporabite 0,9% raztopino natrijevega klorida, 5% raztopino glukoze za injekcije ali Ringerjevo raztopino laktata za injekcije. Potrebni odmerek koncentrata se vzame iz viale (ali vial) in doda v infuzijsko vrečko z najmanj 100 ml 0,9% raztopine natrijevega klorida za injekcije (ali drugo raztopino, odobreno za uporabo). Njegova količina mora ustrezati prostornini, ki je potrebna za doseganje koncentracije zdravila Adcetris, ki ustreza 0,4-1,8 mg / ml. Za mešanje raztopine nežno obrnite vrečko, ne da bi jo stresali.

Infuzija traja 0,5 ure, pogostost postopkov je 1-krat v 21 dneh.

Priporočeni odmerek: 1,8 mg na 1 kg telesne mase. Če pacientova teža preseže 100 kg, je treba za izračun uporabiti vrednost teže 100 kg.

Za izračun celotnega volumna (ml) raztopine za infundiranje zdravila Adcetris je treba priporočeni odmerek (1,8 mg / kg) pomnožiti s pacientovo težo (kg) in deliti s kazalnikom koncentracije raztopine, rekonstituirane v viali (5 mg / ml). Za določitev potrebnega števila vial z zdravilom za eno infuzijo se prejeti odmerek (ml) deli z 10 ml (skupni volumen ene viale). Primer izračuna za 60-kilogramskega pacienta: 1,8 x 60: 5 = 21,6 ml (2,16 steklenice). Če je treba odmerek zmanjšati, se pri izračunih uporabi 1,2 mg / kg.

Največji priporočeni odmerek ne sme presegati 180 mg (36 ml ali 3,6 viale)

Pripravljene raztopine za infundiranje ne mešajte z drugimi zdravili ali za njihovo uporabo uporabite IV infuzijski sistem. Priporočljivo je infuzijski komplet izpirati z 0,9% injekcijo natrijevega klorida ali drugo odobreno raztopino.

Infuzijo je treba začeti takoj po pripravi raztopine.

Zdravilo Adcetris ne vsebuje konzervansov, zato skupni čas od trenutka raztapljanja do konca infuzije ne sme presegati 24 ur pri temperaturi 2-8 ° C.

Raztopine zdravila ne injicirajte v / v curek ali bolus! Postopek se izvaja z uporabo ločenega IV katetra.

Uporabo zdravila Adcetris mora nadzorovati zdravnik z izkušnjami v zdravljenju raka. CBC je priporočljiv pred vsakim odmerjanjem. Med in po infuziji mora biti bolnik pod zdravniškim nadzorom.

V primeru napredovanja bolezni ali neželene toksičnosti je treba zdravljenje prekiniti.

Ponovno zdravljenje ponavljajočega se ali neodzivnega Hodgkinovega limfoma ali sistemske ALCL pri bolnikih, ki so se odzvali na predhodno zdravljenje z brentuksimabom vedotinom, se lahko začne z zadnjim dovoljenim odmerkom blata od skupnega priporočenega.

Začetni odmerek za bolnike z odpovedjo jeter ali hudo odpovedjo ledvic je 1,2 mg na 1 kg telesne mase. Bolniki morajo biti pod strogim nadzorom specialista.

Ob upoštevanju kliničnih indikacij je trajanje zdravljenja lahko:

ponavljajoči se ali neodzivni Hodgkinov limfom, sistemski ALCL: najmanj 8, vendar ne več kot 16 infuzij. Število postopkov določi zdravnik ob upoštevanju dinamike bolezni ali stopnje doseganja stabilnega stanja;
Hodgkinov limfom pri bolnikih s povečanim tveganjem za ponovitev bolezni ali napredovanje bolezni po avtologni presaditvi izvornih celic: do 16 terapij. Infuzije je treba začeti na podlagi klinične ocene okrevanja po avtologni presaditvi matičnih celic.

Če rezultati analize pred naslednjo infuzijo kažejo na prisotnost nevtropenije prve ali druge stopnje na lestvici toksičnosti CTCAE (splošna terminologija za merila za neželene dogodke Nacionalnega inštituta za raka), potem zdravljenje nadaljujemo v enakem odmerku in po isti shemi. Če ima bolnik tretjo ali četrto stopnjo nevtropenije, se zdravljenje ustavi. V tem obdobju je pacientu mogoče dodatno predpisati rekombinantne hematopoetske faktorje G-CSF (faktor, ki stimulira kolonijo granulocitov) ali GM-CSF (faktor, ki stimulira kolonije granulocitov in makrofagov). Ko se resnost nevtropenije vrne na začetno raven ali drugo stopnjo in pod njo, se zdravljenje nadaljuje z enakim odmerkom in po isti shemi. Za nadzor nevtropenije je priporočljivo podaljšati interval med odmerki.

Z razvojem limfopenije tretje in četrte stopnje resnosti lahko zdravljenje nadaljujemo brez sprememb.

Priporočen odmerek za bolnike z na novo diagnosticirano ali napredno senzorično ali motorično nevropatijo ob upoštevanju resnosti zapleta:

stopnja 1 (izguba refleksov in / ali parestezija, brez izgube funkcionalnosti): zdravljenje se nadaljuje v enakem odmerku po isti shemi;
2. stopnja (funkcionalna okvara, ki nima očitnega vpliva na dnevne aktivnosti) in 3. stopnja (dnevna aktivnost je težka): Zdravljenje se ustavi. Po vrnitvi na začetno raven ali prvo stopnjo resnosti nevropatije se zdravljenje nadaljuje z odmerkom 1,2 mg na 1 kg teže bolnika vsakih 21 dni;
4. stopnja (senzorična nevropatija, ki povzroča invalidnost, ali motorična nevropatija, ki je življenjsko nevarna ali paralizirana): Zdravljenje z zdravilom je treba prekiniti.

Stranski učinki

iz hematopoetskega sistema: zelo pogosto - nevtropenija; pogosto - trombocitopenija, anemija; pogostnost ni ugotovljena - febrilna nevtropenija;
nalezljive in parazitske bolezni: zelo pogosto - okužbe zgornjih dihal; pogosto - herpes simplex, herpes zoster, sepsa ali septični šok, pljučnica; redko - stafilokokna bakterijemija, kandidalni stomatitis, pljučna pljučnica; pogostnost ni ugotovljena - progresivna multifokalna levkoencefalopatija;
s strani imunskega sistema: pogostnost ni ugotovljena - anafilaktična reakcija;
iz živčnega sistema: zelo pogosto - periferna motorična nevropatija, periferna senzorična nevropatija; pogosto - omotica, demielinizirajoča polinevropatija;
iz mišično-skeletnega sistema: zelo pogosto - artralgija, mialgija; pogosto - bolečine v hrbtu;
s strani presnove: pogosto - hiperglikemija; redko - sindrom lize tumorja;
iz dihal: zelo pogosto - težko dihanje, kašelj; pogostnost ni bila ugotovljena - intersticijska pljučna bolezen, pnevmonitis, sindrom akutne dihalne stiske pri odraslih (vključno s tistimi s smrtnim izidom);
iz prebavnega sistema: zelo pogosto - slabost, bruhanje, bolečine v trebuhu, driska, zaprtje; redko - akutni pankreatitis; pogostnost ni ugotovljena - enterokolitis, črevesna obstrukcija, erozija, čir, perforacija, nevtropenični kolitis, krvavitve (vključno s smrtnimi);
iz hepatobiliarnega sistema: pogosto - povečanje aktivnosti alanin aminotransferaze (ALT) in / ali aspartat aminotransferaze (AST); pogostnost ni ugotovljena - hepatotoksičnost (vključno s smrtnimi žrtvami);
dermatološke reakcije: zelo pogosto - srbenje, alopecija; pogosto izpuščaj; redko - toksična epidermalna nekroliza, Stevens-Johnsonov sindrom;
splošne reakcije: zelo pogosto - povečana utrujenost, zvišana telesna temperatura, mrzlica, infuzijske reakcije (vključno z glavobolom, slabostjo, bruhanjem, izpuščaji, bolečinami v hrbtu, srbenjem in kašljanjem, zasoplostjo);
laboratorijske in instrumentalne motnje: zelo pogosto - zmanjšanje telesne teže.

Preveliko odmerjanje

Simptomi: nevtropenija in drugi neželeni učinki.

Zdravljenje: specifičnega protistrupa ni. Imenovanje simptomatske terapije, skrbno spremljanje bolnikovega stanja za pravočasno odkrivanje simptomov neželenih učinkov, vključno z nevtropenijo.

Posebna navodila

Zdravljenje z zdravilom Adcetris mora spremljati natančno spremljanje bolnikovega stanja, da se ugotovijo pojav ali poslabšanje znakov vedenjske, nevrološke ali kognitivne okvare. To je posledica poročil v rezultatih kliničnih preskušanj, da lahko uporaba brentuksimaba vedotina povzroči ponovno aktivacijo virusa JC (virus John Cunningham). Pri bolnikih, ki so bili prestali več predhodnih režimov kemoterapije, lahko reaktivacija latentnega virusa JC povzroči razvoj redke demielinizirajoče bolezni centralnega živčnega sistema - PML (progresivna multifokalna levkoencefalopatija), ki je pogosto usodna. Zato je treba pri sumu na PML prekiniti zdravljenje z zdravili in sprejeti ukrepe za diagnosticiranje odkritih simptomov. V primeru simptomov prisotnosti virusa JC se PML določi po shemi, ki predvideva posvet z nevrologom, slikanje možganov z magnetno resonanco z kontrastom gadolinija, biopsijo možganov ali analizo cerebrospinalne tekočine na prisotnost virusa JC deoksiribonukleinske kisline s PCR (polimerazna verižna reakcija) diagnostiko. Če alternativne diagnoze ni bilo mogoče določiti, obstajajo vsi razlogi za nadaljnje opazovanje, ker negativni rezultat PCR ne izključuje PML. Če je diagnoza PML potrjena, je treba zdravljenje takoj prekiniti.biopsija možganov ali analiza cerebrospinalne tekočine na prisotnost deoksiribonukleinske kisline virusa JC s pomočjo diagnostike PCR (verižna reakcija s polimerazo). Če alternativne diagnoze ni bilo mogoče določiti, obstajajo vsi razlogi za nadaljnje opazovanje, ker negativni rezultat PCR ne izključuje PML. Če je diagnoza PML potrjena, je treba zdravljenje takoj prekiniti.biopsija možganov ali analiza cerebrospinalne tekočine na prisotnost deoksiribonukleinske kisline virusa JC s pomočjo diagnostike PCR (verižna reakcija s polimerazo). Če alternativne diagnoze ni bilo mogoče določiti, obstajajo vsi razlogi za nadaljnje opazovanje, ker negativni rezultat PCR ne izključuje PML. Če je diagnoza PML potrjena, je treba zdravljenje takoj prekiniti.

Zdravnik mora pacienta obvestiti o možnosti, da se pojavijo neželeni učinki, in o potrebi, da jih nemudoma prijavi zdravniku.

Obstaja tveganje za razvoj akutnega pankreatitisa (vključno s smrtnimi primeri), zato je priporočljivo skrbno nadzorovati bolnika zaradi pojava ali poslabšanja bolečin v trebuhu, ki so lahko znak akutnega pankreatitisa. V primeru suma na akutni pankreatitis je treba zdravljenje začasno prekiniti za čas pregleda in ga po potrditvi diagnoze popolnoma ustaviti.

V primeru razvoja toksične epidermalne nekrolize ali Stevens-Johnsonovega sindroma je treba uporabo zdravila Adcetris odpovedati.

Čeprav povezava pljučne toksičnosti z uporabo brentuksimaba vedotina ni potrjena, je kljub temu priporočljivo, da se pri bolniku pojavi kašelj, dispneja in poslabšanje drugih pljučnih simptomov, da se opravi ustrezna diagnostična ocena. Vprašanje smiselnosti nadaljevanja protitumorskega zdravljenja do simptomatskega izboljšanja stanja se odloča individualno.

V obdobju zdravljenja z brentuksimabom vedotinom imajo bolniki večje tveganje za nastanek hudih oblik pljučnice, stafilokokne bakterijemije, skodle, kandidoznega stomatitisa in sepse. Za pravočasno diagnozo možnih hudih in oportunističnih okužb morajo biti bolniki med zdravljenjem pod strogim nadzorom.

Razvoj anafilaktične reakcije glede na uporabo zdravila Adcetris je osnova za popolno odpoved zdravljenja z brentuksimabom vedotinom.

Da bi preprečili razvoj infuzijskih reakcij, je potrebna premedikacija s paracetamolom, antihistaminiki ali kortikosteroidi.

Tveganje za razvoj sindroma tumorske lize je povečano pri bolnikih z veliko tumorsko maso in hitro proliferirajočim tumorjem. V zvezi s tem mora režim zdravljenja za te bolnike poleg sočasne simptomatske terapije vključevati optimalne metode medicinske prakse: nadzor delovanja ledvic, antihiperurikemično zdravljenje, aktivno nadomeščanje tekočine v telesu, korekcijo neravnovesja elektrolitov.

Če se po diagnostičnem pregledu pojavijo zapleti iz prebavil, je treba začeti z ustrezno terapijo.

Pred začetkom zdravljenja je treba oceniti delovanje jeter in redno spremljati njihovo stanje v celotnem obdobju zdravljenja. Pri bolnikih z anamnezo bolezni jeter, sočasnimi patologijami ali sočasno uporabo drugih zdravil obstaja večje tveganje za razvoj hepatotoksičnosti. Če se pojavijo znaki hepatotoksičnosti, je treba zdravljenje preložiti, spremeniti odmerek brentuksimaba vedotina ali zdravljenje prekiniti.

Zdravljenje z zdravilom mora spremljati redno spremljanje ravni glukoze v serumu, ne glede na anamnezo. Povišan indeks telesne teže poveča tveganje za hiperglikemijo pri bolnikih z diabetesom mellitusom v anamnezi ali brez sladkorne bolezni.

Upoštevati je treba, da je vsebnost natrija v enem odmerku 47 mg.

Neuporabljene ostanke izdelkov in medicinske odpadke zavrzite v skladu z nacionalnimi predpisi.

Vpliv na sposobnost vožnje vozil in zapletenih mehanizmov

Zaradi možnega razvoja neželenih pojavov ob uporabi zdravila Adcetris je potrebna previdnost pri opravljanju potencialno nevarnih dejavnosti, vključno z vožnjo.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Uporaba zdravila Adcetris je kontraindicirana med nosečnostjo in dojenjem.

Moški in ženske v reproduktivni starosti, ki se zdravijo z brentuksimabom z vedotinom, morajo uporabljati dve metodi učinkovite kontracepcije tako v obdobju uporabe kot v šestih mesecih po zadnjem odmerku zdravila Adcetris. Bolnika je treba med zdravljenjem obvestiti o potencialni nevarnosti za plod v primeru zanositve.

Učinek brentuksimab vedotina na človeško spermatogenezo ni bil ugotovljen. Glede na uporabo zdravila Adcetris obstaja tveganje za razvoj toksičnosti testisov, ki lahko povzroči spremembo moške plodnosti. Zaradi aneogenih učinkov MMAE je priporočljivo pred obdelavo odložiti vzorce semena. Zanositve otroka ne bi smeli načrtovati pri moških, ki se zdravijo z brentuksimabom vedotinom.

Pediatrična uporaba

Uporaba zdravila Adcetris je kontraindicirana za zdravljenje bolnikov, mlajših od 18 let.

Z okvarjenim delovanjem ledvic

Zdravilo Adcetris je treba uporabljati previdno pri bolnikih s hudo ledvično okvaro.

Priporočeni odmerek za odpoved ledvic je: začetni odmerek za intravenske infuzije - s hitrostjo 1,2 mg na 1 kg telesne mase, trajanje infuzije je 0,5 ure. Pogostost postopkov je 1-krat v 21 dneh. Bolniki morajo biti pod strogim zdravniškim nadzorom.

Za kršitve delovanja jeter

Zdravilo Adcetris je treba uporabljati previdno v primeru okvare jeter.

Priporočeni odmerek za jetrno insuficienco: začetni odmerek - s hitrostjo 1,2 mg na 1 kg telesne mase bolnika v obliki intravenske infuzije, ki traja 0,5 ure. Pogostost postopkov - enkrat na 21 dni. Bolniki morajo biti pod strogim zdravniškim nadzorom.

Uporaba pri starejših

Ni podatkov o varnosti in učinkovitosti uporabe zdravila Adcetris za zdravljenje bolnikov, starih 65 let ali več.

Interakcije z zdravili

S hkratno uporabo zdravila Adcetris:

ketokonazol povzroči zvišanje ravni protimikrobulinske snovi MMAE za približno 73%, ne da bi pri tem spremenil plazemsko koncentracijo brentuksimaba vedotina. Tako skupno dajanje zdravila z močnimi zaviralci CYP3A4 in P-glikoproteina poveča pojavnost nevtropenije. V tem primeru je potrebna ustrezna korekcija režima odmerjanja;
rifampicin, ki je močan induktor CYP3A4, ne vpliva na plazemsko koncentracijo brentuksimaba vedotina. Farmakokinetični podatki so omejeni, zato se domneva, da kombinacija z rifampicinom znižuje plazemske ravni tistih presnovkov MMAE, ki jih je mogoče izmeriti;
midazolam (substrat CYP3A4) ne vpliva na brentuksimab vedotin, zato slednji ne vpliva škodljivo na presnovo midazolama.

Analogi

Analogi zdravila Adcetris so: Mabthera, Reditux, Rituxim, Avastin, Vektibiks, Herceptin, Kadsila, Trastuzumab, Erbitux.

Pogoji skladiščenja

Hranite izven dosega otrok.

Shranjujte in prevažajte pri temperaturi 2–8 ° C v temnem prostoru, ne zamrzujte.

Rok uporabnosti je 4 leta.

Pogoji odkupa iz lekarn

Oddaja se na recept.

Mnenja o Adcetrisu

Nekaj mnenj o zdravilu Adcetris je večinoma pozitivnih. Kljub temu se na forumih pogosto pojavljajo komentarji o težavah, povezanih z iskanjem sredstev za nakup. Za mnoge je zdravljenje z brentuksimabom vedotinom zadnja možnost za okrevanje, ko druga zdravila za ponavljajoči se Hodgkinov limfom niso več učinkovita in to priložnost skušajo izkoristiti. Obstajajo poročila, da so se po 3-4 infuzijah pojavili neželeni učinki, ki zahtevajo preložitev datuma naslednjega postopka.